籠盒是小鼠（shǔ）生活的地（dì）方，吃喝拉撒都在籠盒內解決（jué），雖然它們會找（zhǎo）一個固（gù）定的地點作為排泄區（廁所），但隨著（zhe）時間的推移，這個區域會隨著排泄物的增多而擴大。而排（pái）泄物的聚集（jí），會導致有害氣體積累。

封閉環境（jìng）中（zhōng），影響小鼠健康兩種主要（yào）氣（qì）體汙染物是二氧化碳（tàn）和氨。在高密度飼養的小鼠籠盒內（nèi），即便在墊料更換後的第九天（tiān），二氧化碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的限製值。因此，通常情況下，二氧化碳對小鼠的健康和福利危害不是主要考察對象（xiàng）。相比之下（xià），由於（yú）糞便中（zhōng）的微生物（wù）或墊料（liào）中的尿素酶會分解尿液中（zhōng）的尿素而產生氨，因此，氣體氨在未更換的小鼠籠盒中會隨著尿液和糞便的積累而增加。已有多篇文獻證實高濃度的氨氣會對小鼠的健康產生不利影（yǐng）響，導致鼻腔和嗅覺黏膜損傷並（bìng）產生病變。此外，氨氣對人類皮膚、眼睛和肺部有刺激性，當你進入不潔淨的廁所時，遇到那種讓（ràng）你感覺辣（là）眼睛的味道就是接觸到了高濃氨氣的（de）結果。由此可見，為了保持籠盒內的環境衛生，尤其（qí）是（shì）為了控製氣（qì）體（tǐ）氨的濃（nóng）度，定期地更換墊料和清洗小鼠籠盒（換籠）是齧齒類（lèi）實驗動物設施中不可或缺的管理（lǐ）活動。

但小鼠（shǔ）作為夜行性的實驗動物，白天（tiān）是其休息時（shí）間，而更換墊料和（hé）籠盒的操作（zuò）通常又是在白天實施的，這就不可避免地會（huì）導致小鼠被迫中斷睡眠，進而導致其焦慮增加。同時，小鼠還需通過（guò）氣味進行（háng）交流，如果換（huàn）籠（lóng）過於頻繁，也會為其營造了一種頻繁進入陌（mò）生領地的體驗，這同樣增加了它們的（de）焦慮。因此，換（huàn）籠過於頻繁會導致小鼠的刻板和攻擊（jī）性行為增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和（hé）哺乳中的小鼠（shǔ）而言，頻繁的換籠還會增（zēng）加其棄嬰和/或殺嬰行為。所以，換籠的頻次設定需要（yào）在保持環境衛生和（hé）動物生理狀態穩定（dìng）之間做出權衡，否則不僅影響（xiǎng）動物福利，也會對（duì）實驗結果產生幹擾（rǎo）。那麽該如（rú）何在保（bǎo）持（chí）環境衛生和動物（wù）生理（lǐ）指標（biāo）穩定之間作出權衡，最終建立最佳的換籠（lóng）頻次呢？

顯然，籠（lóng）盒是一定要更換的（de），但其更換的頻次則是（shì）一個值得探討的問題（tí）。2011年（nián）版的《實驗室動物護理和使用指南》中建議（yì）應至少（shǎo）每兩（liǎng）周消毒和更換籠盒一次。但該指南也明確指出：“墊料更換的頻率取決於多（duō）個因素，且並沒有（yǒu）絕對的墊料更換頻率”。該指（zhǐ）南同時還建議：“通過驗證籠盒（hé）內微環境條件，如確保（bǎo）汙（wū）染物氣體氨保持（chí）在（zài）不會對動物產生刺激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮到高濃（nóng）度（dù）氨（ān）是籠盒內的主要汙染物，依據籠（lóng）盒內氨氣濃度設定一個限定值（閾值），進而確定兩（liǎng）次換籠的間隔時間既（jì）是合（hé）理的也（yě）是必要的。然而，由於還缺乏氨（ān）氣對小鼠健康影響的（de）全麵係統性研究，目前尚無針對（duì）小鼠氨氣暴露（lù）閾值的明（míng）確指南。美國職（zhí）業安全與健康（kāng）管理局為（wéi）人類設定的氨氣最大暴露限值為50ppm，或在8小時工作日內平均暴露限值為25 ppm。在沒有明確的齧齒動物暴露限值的情況下，這兩個數值也常作為齧齒動物最大氨氣暴露（lù）閾值而被一些文獻所采用。

當動物飼養密度（dù）固定時，氨氣濃度主要受籠盒通風能（néng）力的影響。如果使用的是靜態的平板架籠盒，由於空氣（qì）流通受限，氨氣濃度會很快上升。而使用獨立通風籠（lóng）盒（hé）（IVC和（hé）EVC），因空氣不（bú）斷的流通和交換，其氨氣的（de）聚集也較慢。有研究對比了繁殖（zhí）用CD1小鼠在靜態的平板架籠（lóng）盒和獨立通風籠盒內氨氣的聚集情況。結果顯示，在換籠 3天後，飼養兩（liǎng）隻和三隻小鼠的靜態（tài）籠盒中平均氨氣含量（liàng）分別為38和（hé）74 ppm，而（ér）獨立通風籠盒在換籠（lóng）後7天（tiān），其氨氣濃度仍（réng）低於25ppm。在換籠7天後，靜（jìng）態（tài）平（píng）板架（jià）飼養兩隻和三隻（zhī）小鼠（shǔ）的籠盒內氨氣濃度平均值則已經上升到了64和100ppm，並導致飼養密度為3隻/籠的（de）CD-1小鼠幼崽出現了視力下降和斜視。而對於（yú）獨立通風籠盒而（ér）言，在兩隻每籠和三隻每籠的飼養密度下，換籠兩周後其氨氣濃（nóng）度平均值才緩慢上升到20 ppm和34ppm。

另一個研究中，通過比色法實時監控氨氣濃度的變化，在采用單獨通風籠具（IVC規格：長（zhǎng）31.0cm × 寬19.6cm × 高13.5cm），籠盒內（nèi）換氣頻率在65-70次/小時條件（jiàn）下，每籠飼養背景（jǐng）品係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基（jī）因型的遺傳工程小鼠時（年齡不限），飼（sì）養雄性小鼠的IVC籠中，大（dà）約（yuē）10天時（shí）氨氣的聚集就可（kě）以達到25ppm，而飼養雌性小鼠的IVC籠（lóng）中，則需要16天左右氨氣才會聚集到25ppm的濃度值（zhí）。

由此可見，籠盒內的氨氣濃度累積主要受籠器具通風能力、飼養密度和動物性別的影響，而與小鼠品係和年齡關係（xì）不大。上述研究（jiū）為小鼠設施（shī）管理者設置換籠頻（pín）次（cì）提供了參考。筆（bǐ）者的建議是：管理者首先需（xū）測試其所在設施氨氣（qì）濃度的動態變化情況（kuàng），即氨氣積累（lèi）的速度何時達到限值，如國標約定的20ppm或多數文獻已證明（míng）對小鼠無傷害的25ppm，並堅持在氨氣濃度達到限值前，最大（dà）限（xiàn）度地減少（shǎo）換籠的（de）頻（pín）次，以將因籠盒環境變化而對小鼠產（chǎn）生（shēng）的影響降至（zhì）最低。