
實驗(yàn)用豬的麻醉指南
實驗豬(zhū)麻醉的特別考量
Part.01
豬的體型變(biàn)化較大(dà),但大多數實(shí)驗用豬的體重小於50公斤。因此,以下大多數內(nèi)容適用於小體型的豬(迷你豬(zhū)或幼年豬)。豬的身體結構(gòu)和解剖特(tè)點使得徒手保(bǎo)定很難,因此需使用機械保定(如吊(diào)帶、“豬(zhū)板”)和(hé)/或藥物保定法。
1.血(xuè)管通路:豬的淺表靜脈非常少,因此肌(jī)肉注射是最常用的給藥途徑。當(dāng)需要靜脈通(tōng)路時,耳靜脈、隱靜脈(mò)或頭靜脈是(shì)最常用(yòng)的部位(wèi)。中央耳靜脈是(shì)插管最為(wéi)穩定的部位。根據動物的大小,這條(tiáo)靜脈可接受(shòu)22G或更大的導管。如需長期(qī)輸注,建議植入血管通(tōng)路裝置(VAP,vascular access port)。
2.氣(qì)管插管:豬是較難插管的(de)物種之一,操作不當可導致嚴(yán)重的創傷。創傷可能導致(zhì)喉部破裂或氣(qì)管(guǎn)插管進入皮下。為便於(yú)正確插管,動物(wù)應(yīng)處於較深(shēn)的麻醉水平,強烈(liè)推(tuī)薦使用鎮靜劑、抗焦慮藥、解(jiě)離藥或其組合作為術前用藥或誘導劑。
3. 注意事項:豬(zhū)也(yě)非常容易出現血管痙攣和室性心律失常。它們的肺組織非(fēi)常脆(cuì)弱,易因過度充氣而受損;通氣(qì)壓力應保持在18-22 cm H2O。
4.惡性高熱(rè)(MH,Malignant Hyperthermia):豬的最大麻醉特點是某些品種在特(tè)定(dìng)麻醉方(fāng)案下易患惡性高熱。惡性高熱主要影響長白豬、皮特蘭豬(zhū)和波中豬。它被描述為由吸入麻醉劑、琥珀(pò)膽堿以及(jí)應激或運動誘導的“骨骼肌代謝旺盛綜合(hé)征”。惡性高熱的早期症狀包括pH和pO2的下降,以及乳(rǔ)酸、pCO2、鉀和溫度的升高。它通常發生在誘導期間。
1)預防惡性高熱(rè)的最好方(fāng)法是避免使用已知的易感品種。另外,應采用適當的麻醉方案(如氯胺酮、阿片類藥物、苯二氮卓類(lèi)藥物已被成功應用)、避免圍手術期壓力和運動,並避免使用與惡性高熱相關的藥(yào)物,包括琥珀膽堿、氟烷、異氟醚、恩氟醚和地氟醚。丹曲(qǔ)林可用於(yú)惡性高熱的治療(liáo)和預防。
2)豬還有另一種類似於惡(è)性高熱的狀況,但被認為是不同的,其特點是在恢複期體溫嚴重升高和高乳酸血(xuè)症(>2.5 mmol/L)。這(zhè)種狀況可以通過冷卻幹預(如冰、靜脈輸注冷的液體和風扇)來進行治療。
5. 麻醉前禁食
1)為減少反流和誤吸的風險,在鎮靜或麻(má)醉前應禁食至少8小時,但不超過24小時。與特殊(shū)操作(如胃腸道手術(shù))相關的需(xū)超過24小時的禁食應在方(fāng)案中描述。
2)移除可能被攝(shè)入的任何墊料或環境豐富物品。
3)麻醉或鎮靜(jìng)前不要限製飲水。
4)對於新生或生病動物進行禁(jìn)食需(xū)特別注意。在對這些動物禁食前,建議谘(zī)詢所在機構的獸醫。
麻醉或鎮靜期間,應在眼睛上塗抹無菌眼膏,以防角膜幹燥。
監測與恢複
Part.02
標準哺乳動物監(jiān)測技術適用於豬類——監測的(de)目標應是維持心血管的穩(wěn)態和核心體溫。了解所用麻醉劑的基本生理效應對於正確解讀監測參(cān)數至關重要。對於簡單、短時的(de)手術,監測生命體征(如體溫、心率、呼吸頻率)和脈搏血氧飽和度可能已足夠。對於更具侵入(rù)性的手術,可能需進行血壓監測和血氣分(fèn)析。體溫監測至關重要,尤其對於易患惡性高熱的品種。
下頜張力最可靠(kào)地反映(yìng)麻醉深度,應在整個過程中(zhōng)進行評估。如果無(wú)法接觸下頜,可使用眼部和其他肌肉反射作為替代評估指標。
麻醉輔助藥物:1. 使用(yòng)鎮靜劑(jì)等麻醉輔(fǔ)助藥物進行術前(qián)給藥和誘導(dǎo),便於氣管(guǎn)插管和手術準備。
2. 乙酰丙嗪(0.11–1.1 mg/kg,IM、IV或(huò)SC)常單獨用於鎮(zhèn)靜或(huò)麻醉前用(yòng)藥。高(gāo)劑(jì)量可能引發α-腎(shèn)上腺素能阻滯(zhì)(導致低血壓(yā)、外(wài)周血管擴張等),因此(cǐ)在心血管研究中可能被(bèi)視為禁忌。
3. 地西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩慢(màn)靜注)或咪達唑侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或IV)可作為有效的術(shù)前(qián)鎮(zhèn)靜劑。地西泮以1 mg/kg/hour的速度持續輸注超過6小時可能導致嚴重的低(dī)體溫。咪(mī)達唑侖比地西泮更適合肌肉注射(shè),因為它在(zài)肌(jī)肉中的吸收(shōu)更穩定。苯二氮䓬類藥(yào)物可能延長恢複期,尤其是術中應用時(shí))。其特異性拮抗劑氟馬西尼(0.02 mg/kg IV)可用於逆轉咪達唑侖或地西泮(pàn)的作用。
4. 抗(kàng)膽堿藥格隆溴銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用於氣管插管期間減少口腔及呼吸道分泌物,發揮迷走神經阻滯(zhì)效應(阻斷迷(mí)走神經刺激及繼(jì)發心動過緩)。若平均動脈壓(MAP)降至60 mmHg以下且液體推注不足以糾正低血壓時(shí),可在術中使用。但此類藥物的濫用可能誘發竇性心動過速。
常用全身麻醉劑
Part.03
吸入(rù)麻醉劑是科研場景的首選。可通過注射麻醉劑誘導(dǎo),然後進行氣管插管,再以氣體麻醉(zuì)劑安全地維(wéi)持長時間麻醉。
1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣分配係數低,麻醉恢複快且麻(má)醉(zuì)深(shēn)度可快(kuài)速調節。盡管異氟(fú)烷也會產生劑量依賴性的心血管係統抑製,但(dàn)它在所有當前使用(yòng)的吸入麻(má)醉劑中具有最(zuì)大的安全範圍,被認為是豬的首選吸(xī)入劑。
2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效應與異氟烷相似,可替代使用。
在(zài)某些實驗操作中,可將注射麻醉劑作為吸入麻醉的輔助藥物。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常用的麻醉劑,其快速製動作用安全且對心血管抑製輕微(wēi),但內髒鎮痛與肌(jī)鬆效果差,常需與賽拉嗪(xylazine)等其它藥物聯用。氯胺酮單(dān)獨使用或聯用的劑量參見下表。
1. 作者推薦方(fāng)案:
舒泰(替來他明/唑拉西泮(pàn),4.4 mg/kg)聯合賽拉嗪(2.2 mg/kg),肌注誘導效果優(yōu)異,可快速鎮靜以便插(chā)管和置管。
1)大劑(jì)量時需分次注射;
2)使用Zoopharm 200 mg/mL規格可將氯胺酮的注(zhù)射體積減少一半。
2. 阿替美唑(Atipamezole)可作為賽拉嗪的逆轉(zhuǎn)劑,但術後鎮痛(tòng)需求存在時不建議常規逆轉,因為賽(sài)拉嗪在術後仍提供一定程(chéng)度的鎮痛。逆轉僅限緊急情況或(huò)非手術操作中,如用(yòng)於非侵入性操作的化學(xué)保定。
其他全(quán)身麻醉劑
Part.04
吸入麻醉劑:
1. 一氧化二氮(笑氣,N₂O):可使異氟(fú)烷所需濃度降低50%,對於某些心血管研究可能有用。它不可單獨作麻醉劑使用,需與氧氣按1:1或2:1比例混合,並聯合其它吸入麻醉(zuì)劑。此外,它無法被活性炭罐吸(xī)收,必須配備負壓廢氣清除係統。
2.注射麻醉劑
1)阿片類(lèi)藥物可(kě)與其他麻醉(zuì)劑一起持續靜脈輸注使用,因它們能增強鎮痛效果,心血管抑製輕微,並可防止心律失常。芬太(tài)尼、舒芬太尼及其組合(hé)是豬中最常(cháng)用(yòng)的阿片類藥物。芬太尼可引起劑量依賴性的N-甲基-D-天(tiān)冬氨酸(NMDA,N-methyl-D-aspartic acid receptor)受體激活,因此建議與(yǔ)氯胺酮(tóng)或右美沙芬聯合使用。
2)舒泰/賽拉嗪組合的一種新方案是TKX:舒泰(tài)(替拉唑,Telazol)、氯胺酮和賽拉嗪。這種麻醉(zuì)方案的優點是增加了麻醉的解離(lí)成分,從而減少了在TK方案中可(kě)能引發的後(hòu)肢無力。
配(pèi)製:將未開封的Telazol凍幹粉與2.5 mL氯胺酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽拉嗪(100 mg/mL)混合。最終分離麻醉劑(替(tì)他明和氯胺酮)濃度為100 mg/mL,賽(sài)拉嗪和(hé)唑拉西泮濃度分別為50 mg/mL。與(yǔ)TX方案相比,苯二氮(dàn)卓類成分減少了(le)25%。
3)GKX(愈創甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”):這種藥物組合的主要優點是恢複非常迅速(30-45 min)。缺點是,它必須靜脈注射來進行誘(yòu)導麻醉。
配製:用5%右旋葡萄(táo)糖水溶液中(zhōng)配置5%愈創甘油醚,然後每毫升中加入2 mg氯胺酮和1 mg賽拉嗪。
豬用麻(má)醉劑及複合麻醉方(fāng)案(àn)
Part.05
局部麻醉劑
Part.06
若局部麻醉作(zuò)為唯一的麻醉形式(shì),需結合鎮靜劑及在吊帶中進行手動固定。最常(cháng)用的(de)區域麻醉劑(jì)為利多卡因,其起效迅(xùn)速,作(zuò)用(yòng)持續時間為90-180分鍾。長效局部麻醉劑,如布比卡因,可提供180-300分鍾的鎮痛效果,但(dàn)起效較慢。除硬膜外鎮痛外,局部麻醉劑僅適(shì)用於微創操作。
傷口輸(shū)注導管,即(jí)“浸潤導管”,可用於向手術部位持續(xù)輸注(zhù)局部麻(má)醉劑。
利多卡因與布比卡因可按1:1比例混合使用,以優化藥物動力(lì)學特點。總劑量需確保不超過(guò)利多卡因8 mg/kg及布比(bǐ)卡因2 mg/kg的(de)安全限(xiàn)值。