引 言（yán）

細菌對抗菌藥物的耐藥性已演變成全球性健康危機。醫生與獸醫逐漸接納 “抗菌藥物管理”（AMS）理念，力求長期維（wéi）持抗（kàng）生（shēng）素療效（xiào）。AMS主張全麵、係統地遴選與（yǔ）使用抗生素，以保障其藥效的（de）可持續性。2007年，美國感（gǎn）染病（bìng）學會和美國醫療保健流（liú）行病學學會針（zhēn）對人類醫院的AMS項（xiàng）目發布正式指南。但在獸醫（yī）學領域，AMS尚屬較新觀念。食用動物養殖中，抗（kàng）菌藥物作為生長促進劑使用，因可能引（yǐn）發耐藥菌滋生與傳播，已被嚴格管控。近期，不少文獻呼籲伴侶動物從業者積極推行AMS實踐，如在獸醫醫院設立正式（shì）AMS項目（mù）。研究顯示，無論有無正式AMS項目，關於細菌耐藥性和AMS的知識普及，都能降低抗（kàng）生素（sù）處方頻率與療程，減少不合理用藥。

在實驗動物領域，抗菌藥物用於臨床疾病治療、保護易感動物群體，以及微生物（wù）組研（yán）究、調控基因（yīn）工程（chéng）動物表達等科研項目。推（tuī）動抗生素（sù）合理（lǐ）使用，旨在（zài）保障臨床護理與（yǔ）科研支持質量（liàng）的同時，降低細菌耐藥性風險。實驗動物領域常用（yòng） “3R” 原則，即替代（Replace）、減少（Reduce）和優化（Refine），來倡導合理（lǐ）使（shǐ）用實驗動物（wù），近期這（zhè）一原則在獸醫學文獻中也用於支撐 AMS 理念。還有觀點主張采用 “5R” 方法開展（zhǎn） AMS，即在 “3R” 基（jī）礎上新增審查（Review）和（hé）責任（Responsibility）。

Part.01減少實驗動物對抗生素（sù）的使用

抗生素開具需遵循（xún）嚴格必要原則。人類（lèi）醫學中，抗生素常被錯用於治療病毒引發的呼吸道疾病，兒童（tóng）群（qún）體尤為突出。實驗（yàn）動物領域，病毒導致的臨床疾病（bìng）相對少見，抗生素部分用於確診細菌（jun1）感染，部分屬經驗性用藥。AMS 策略規定，給實驗動物用抗（kàng）生素前必須先診斷。一般而言，開抗（kàng）生素處方（fāng）前，要排查並確定細菌種類、存在情況（kuàng）及對抗生素的敏感性。齧齒動物和非人靈長類動物易出現皮膚損傷，因病原菌（jun1）分離（lí）株與共生菌（jun1）群難區分，常導致經驗性治（zhì）療。小（xiǎo）型動物獸醫通常建議（yì）通過細胞學檢查診斷皮膚感染，深部（bù）或難治性感染則需細菌培養和藥敏試驗。

與其他獸醫不同，實驗動物獸醫較少受客戶（科研人員（yuán））不（bú）合理的抗生素使（shǐ）用（yòng）壓力。隨（suí）著人類醫學和伴侶動物獸醫學對（duì）經驗性用抗（kàng）菌素審查趨嚴，科研人員可能質疑實驗動物臨床（chuáng）用（yòng）抗生素（sù），甚至將其視為研究中不可接受的變量。

Part.02優化實驗動物中抗生素的使用（yòng）

抗生素使用方式在（zài）其應用過（guò）程中起著關鍵作用。傳統依據最低抑菌（jun1）濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定劑（jì）量，MIC 指理論（lùn）上抑製細菌生長的（de）最低抗生素濃度。但 MIC 反映的是特定條件下的穩態藥物濃度，未考慮達到穩態前可能的耐藥菌篩選問題。當下耐藥菌廣泛傳播，MIC 可能低估控製感染所需劑量，尤其在肺部、中（zhōng）樞神經係統等部位。而且多數抗生素的 MIC 基於人類研究，小型實驗動物如齧齒動物代謝率高，很多（duō）藥物難達（dá） MIC 標準。小鼠和大鼠用抗生（shēng）素後較少出現明顯毒性反應，因（yīn）其對與抗生素相關的梭菌過（guò）度生（shēng）長抵抗力強。不過，使用抗生（shēng）素時仍要密切監測（cè）動物有無毒性（xìng）跡象和不良反應。

抗生素特性決定（dìng）給藥方式。磺胺（àn）類等時間依賴性抗（kàng）生素，療效取決於藥物血漿濃度（dù）超 MIC 的持續時間；氟喹諾酮（tóng）類等濃（nóng）度依賴性抗生素，靠血漿峰濃（nóng）度（dù）發揮作用。時間依賴性抗生素通過飼（sì）料（liào）、飲水腸內給藥效果可能較好（hǎo）；濃度依賴性抗（kàng）生素則更適合腸胃外（wài）注射（大劑量）給藥（yào）。對研究用齧齒動物，食物或飲水給藥優勢明顯，因局部或腸胃外治療需保定動物，會（huì）帶（dài）來應激，幹擾（rǎo）研（yán）究結果。

獸醫學實踐中（zhōng），抗生素在外科手術、重症監護、內科、皮膚科廣（guǎng）泛應用。小鼠和非人靈長類動物疾（jí）病裏（lǐ），皮膚問題（皮炎、打鬥傷口）占比大。小型動物獸醫實踐指南建議，研究用（yòng）齧齒動物多數（shù）皮（pí）膚損傷（局灶性（xìng）表（biǎo）麵損傷）優先用局部抗生素，而非全（quán）身用藥。一些小鼠（shǔ）群體中，眼部損傷發病（bìng）率僅次於皮膚損（sǔn）傷，全身用藥難作用於（yú）眼部，眼部感染應采用局部抗菌藥物治療（liáo）。局部感染（如膿腫）切開引（yǐn）流即可，通常無需用抗生（shēng）素。大型實驗動物如非人靈長（zhǎng）類動物（wù）和狗常用注射用抗生素治療（liáo），近年長效單劑量注射用抗生素製劑應用受提倡。大麵積（jī）創傷性損傷和全身性感染，特別是免疫功能低下（xià）動物的此類感染，可（kě）能需（xū）用全身性抗生素，但應在臨床允許的最短時間內給藥（yào）。

Part.03替代實驗動物中的抗生素（sù）使用

即便診（zhěn）斷支持用抗生素（包括局部抗生素），也需謹慎。人類傷口護理中，局部抗生素已出現細菌耐藥現象，皮（pí）膚科醫生更（gèng）多推（tuī）薦非抗生素類局部治療（liáo）方法處理淺表（biǎo）傷口和皮膚感染。小型動物獸醫皮（pí）膚科常用局部防腐劑（含或（huò）不含抗生素）治療，也有建（jiàn）議用洗必泰溶液治療齧齒（chǐ）動物（wù）皮（pí）膚（fū）損傷。同（tóng）時，非藥物幹預措施也值得關注。修剪指甲（jiǎ）可減少抓撓導致的皮膚和軟組織損傷（shāng）。環境調整，如在籠子裏增加物品分散（sàn）動物抓撓注意力，可能有效果。更換籠子時，轉移少量原髒籠（lóng）子墊料到新籠子（zǐ），利（lì）用氣味標記維持等級秩（zhì）序（xù），減少動物攻擊性；優化籠子內部設施，也可能降低小鼠打鬥行為。

避（bì）免細菌感染是替代抗生素使用的最佳方案。為研究人員提供無菌手術（shù）技術培訓，給予（yǔ）協（xié）助、空間、設備和物資支持，可使多數手術無需預防性用（yòng）抗生素。非一次性（xìng）器械（xiè）用後要清潔消毒，剃（tì）毛（máo）刀刀片需高壓（yā）滅菌。手術前，耗（hào）材和植入物應嚴格滅菌。改進籠子設計有助於齧齒動物感染控製，飼養籠內氣壓高於房間氣壓雖可能增加員工接觸過敏原風險，但對免疫缺陷品係等易感（gǎn）染齧齒動物，能更好抵禦細（xì）菌（jun1）感染，減少預防性用抗生素需求。更換籠子及其他動物操作時采用微（wēi）隔離技（jì）術，優先處理易感染動物（如工作日早些時候），也（yě）可能降低感染發生率。

Part.04審查實驗動物（wù）中的抗生素使用

需定期審查個體實驗動物和整體動物群體的抗生素使用情況（kuàng）。若診斷前就用（yòng）了抗生素，應依據檢測結果優化或調整治療方案。診斷（duàn）實驗室應按臨床與實驗室標準協會發布的指（zhǐ）南，在機構或區域層麵生成年度累（lèi）積抗菌譜。人類醫院通過量化臨床抗生素使（shǐ）用情況（如抗菌藥物治療（liáo）天數）識別用藥模式，評估 AMS 措施和項目有效性。研究機（jī）構中，獸醫、獸醫技術人（rén）員和診斷實驗室人員就抗菌藥物使用展開討論評估，是建立 AMS 措施的重要開端。最終，實（shí）驗動物領域應借鑒其（qí）他獸醫專（zhuān）業組織經驗，製定實驗動物抗菌藥物合理使用指南。

Part.05為實驗動物合理（lǐ）使用抗生素擔責

動物實驗項目和（hé）飼養室管理影響抗菌藥物使用、耐藥菌產生（shēng）傳播及人畜（chù）共患病，這些又反過來影響（xiǎng）飼養室工作人員、研究人員及公（gōng）眾健康安全。動物飼養室用過的抗生（shēng）素（如（rú）齧齒動物（wù）飲用（yòng）水中的）應作為化學廢物妥善（shàn）處理，不能倒（dǎo）入下水道，防（fáng）止汙染地下水，增加環境（jìng）耐藥菌數量，市政汙水排放許可對抗生素排（pái）放有限製。部分 AMS 改進措（cuò）施易實施，部分則需觀念轉變，需（xū）要（yào）個體切（qiē）實承擔抗菌藥（yào）物管理責任。

結論

負責（zé）照（zhào）料實驗動物的人員在抗（kàng）生素使（shǐ）用方麵麵臨著相（xiàng）互矛盾的責任。遵循獸醫護理標準、關懷患病動物可能（néng）致抗生素過度使（shǐ）用；但（dàn）又需平衡維（wéi）護公眾健康責任，減（jiǎn）少耐藥菌產生，維持抗生素療效（xiào）。如同其他臨床學科（kē），實驗動（dòng）物醫學抗生素使用應（yīng）依 AMS 理念優化。“5R 原（yuán）則” 為（wéi） AMS 實施（shī）提供指導：減少抗生素使用，僅（jǐn）對確診細菌感染且經許可研究（jiū）項目中（zhōng）的動物用藥；根據動（dòng）物種類、感染特征和藥物特性，優化劑量、給藥途徑，縮短（duǎn）治療時長；盡量用非（fēi）抗生素藥物和其他幹預措施替（tì）代抗菌藥物，改善衛生清潔預（yù）防感染，避免（miǎn）不必要用藥；定期（qī）審查個體和群體抗生素需求；最重要的是，切實為（wéi）實驗動物抗菌藥物合理使用擔（dān）責（zé）。如此，才（cái）能保障實驗動物健康、科研順利，同時應（yīng）對細（xì）菌耐藥性挑戰，維護公眾健康。