
非人靈(líng)長類的傳染性皮膚病(上)
傳染性皮膚病
皮(pí)膚是非人靈長類動物最大(dà)的器官,原發性的(de)皮膚病非常常見,但文獻報道較少。皮膚病(bìng)有可能是局部疾病,但也有可(kě)能是(shì)全身(shēn)性疾病引起的,從這個角度來看,皮膚是了解動物更廣泛健(jiàn)康問題的一個獨特窗(chuāng)口。盡管皮膚是最容易可視化的器(qì)官,但準確識別和描(miáo)述病變也仍是一個難(nán)題。有一部分(fèn)皮膚病很容易識別和診斷,但是另一些卻很難得到最(zuì)終診斷。可以肯定的是,隨著飼養管理的科學化和規範化,皮膚病變的案(àn)例會越來越少。
本文將就常見的傳染性皮膚病做一次梳理,將分為上下兩篇。
體(tǐ)格檢查
每次例行體(tǐ)檢(jiǎn)時都(dōu)應該仔細檢(jiǎn)查動物的皮膚並準確記錄。皮膚病變(biàn)的分布模式可以為臨床問題是全身性的還(hái)是局部的提供(gòng)線索(suǒ)。
例如:
丘疹和皰疹往往是感染(rǎn)性疾病,經(jīng)常出現在病毒感染的早期;膿包則往往是病毒感染的皰疹繼發細菌感染(rǎn)所致;先前沒有病毒感(gǎn)染所致的皰疹就(jiù)出現膿包(bāo)就可能與細菌性毛囊炎或淺表細(xì)菌性膿皮病相關,這(zhè)種膿皰通常比(bǐ)水皰後出現的(de)膿(nóng)皰(pào)要小;慢性肉芽腫常出現於對感染因子的免疫反應(yīng)不佳時,例如分枝杆菌感染(rǎn)、真菌感染等疾病;彌漫(màn)性潰瘍性結節(jiē)則來自融合的囊泡或膿(nóng)皰;單發性潰瘍很可能和瘤變有關係;應該注意並記錄脫毛現象,並(bìng)將其與行為問題(tí)聯係起來,如自我(wǒ)導向行為(wéi)(見注釋);皮下脂(zhī)肪量是(shì)營養狀況的重要指標。
【注釋:在應激狀態下,非人靈長類經常表現出(chū)與當前活動無關的行為,包括抓撓、自我理毛、抖動(dòng)和打哈欠等,這(zhè)些行為在動(dòng)物行為學(xué)中被稱為自我(wǒ)導向行為(Self-directed behavior,SDB)。近些年的研究發現,自我導向行為(wéi)反映了個體的焦慮情(qíng)緒狀(zhuàng)態。】
對於全身性疾病,血常規和血生化檢測常常可以提供更多(duō)信息。針對特定病原體的血清學檢測、細菌分離鑒定、PCR檢測也(yě)應列入排查計劃,以排除人獸共(gòng)患病原(yuán)體,同時(shí)也為準確診斷提(tí)供實驗室證(zhèng)據。懷疑有血流感染時,血培養是必要的。血凝檢測可用於(yú)確定點狀出血或瘀血的原因。此外(wài),對於局部皮膚病,可以對病灶部位采樣後檢測細菌、真(zhēn)菌或寄生蟲(chóng),以得到初步判定。
在采集樣本時,會處理到皰疹液、膿液、滲出物、皮屑(xiè)等相關有傳染性的材(cái)料,應特別(bié)注意生物安全。
皮膚(fū)的形態學改變的描述
肉眼可見的(de)病變可定義為顏(yán)色變化、存(cún)在腫塊、構成這些腫塊的(de)主要內容(róng)物、皮膚(fū)的增厚或變薄(báo)以及皮膚表麵完整性的變化。
常見的描述及(jí)其含義:
斑疹(macula)指皮膚局限性或彌漫性皮色改變,一般不隆起亦不凹陷。
丘疹(papule)是位於(yú)皮(pí)膚表麵的小的實性腫塊,其中心由代謝沉積、礦物(wù)質沉積、細(xì)胞增生區(qū)或細胞浸潤區組成,直徑小(xiǎo)於1厘米。如果直(zhí)徑大於1厘米,則稱為(wéi)斑塊(plaque)。
結節(nodule)是位於皮膚表(biǎo)麵(miàn)的實(shí)質性隆起,侵犯深度(dù)和直徑大於丘疹。當結節生長緩(huǎn)慢時(shí),通常是產生了肉芽腫。
潰瘍(yáng)(ulcer)是以(yǐ)局部皮膚或粘膜上皮缺損達到真皮或真皮以下(xià),通常預後留疤。
水皰(Vesicles)直徑小於0.5厘米(mǐ),由表皮和(hé)真皮層之間或表皮層之間的液體浸(jìn)潤而產生的充(chōng)滿液體的隆起。水皰可(kě)形(xíng)成稱為大皰(bullae)的較大結構(gòu)。
膿皰(Pustules)在核(hé)心內含(hán)有化膿性滲(shèn)出物,可能起源於發(fā)生繼發感染的水皰或大皰。
毛囊及其深(shēn)部周圍組織的急性化(huà)膿性炎症(zhèng),稱為癤(furuncles),幾個合並的癤構成更大的結構稱為癰(carbuncles)。
膿腫(abscesses)是皮下區域內病變組織(zhī)壞死(sǐ)、液化而出現的局(jú)限性膿液聚集。
皮膚囊(náng)腫(cysts)是由於導管阻塞造成,其中的物質由腺體分泌物組(zǔ)成。
累及角質層的皮膚增厚稱為角化過度(hyperkeratosis)。
同時累及真皮和表皮的增厚稱為(wéi)苔蘚樣變(lichenification),其特征是皮膚(fū)變硬和增厚。這是對慢性炎症或刺激(jī)的普遍反應。
如果幹燥的表皮(pí)呈灰色或白色,且易於(yú)脫落,那這些脫落物即鱗屑(scale)。
擦傷(excoriations)是由摩擦、抓撓或咬傷引起的表皮和真皮(pí)的線(xiàn)性(xìng)喪失,通常伴有瘙(sào)癢。
裂隙(fissure)是(shì)貫穿表皮和真皮的裂縫。
在任何這些損傷的愈合(hé)過程中,一層幹燥的血清(qīng)、滲出物(wù)等混合物幹燥後覆蓋缺損,即被稱(chēng)為痂(crust)。
愈合發生在痂下,缺損被纖維組織填充,稱為瘢(bān)痕(scar)。
病毒感染引起的皮膚病
許多病毒感染(rǎn)可影響皮膚,其中一些所致疾病主要是皮膚病,另一些則會引起全身性疾病,皮(pí)膚病隻是其疾病譜的一部分。
痘病毒(dú)
非人靈長類動物的痘樣疾(jí)病通常是由三(sān)種痘(dòu)病毒引起:正痘病毒、亞塔痘病(bìng)毒和傳染性軟體疣痘病毒。其中最廣為人知的是正痘病毒屬的猴痘病毒。盡管猴痘病毒是1957年首次在丹麥的非人靈長類動物中被檢測到,但一般認為其宿主是非洲齧齒類動物(非洲鬆鼠、樹鬆鼠、岡比亞袋鼠、睡鼠(shǔ)等),非人靈長類動物由於與感染的齧齒類動物(wù)接觸偶可感染。
猴痘感染恒河猴所致的多灶性重度丘(qiū)疹
多(duō)發性水皰(pào)和糜爛為潰(kuì)瘍的皮膚病變
最近幾年猴痘病毒在(特(tè)定)人群中廣泛傳播,2022年7月和2024年8月,世界衛(wèi)生組織兩次宣布猴痘疫情構成“國際關(guān)注的突發公共衛生(shēng)事件”。人感染後(hòu)表現為發熱、丘(qiū)疹、淋巴結腫大等症狀。猴痘為自限性疾病,大部分預後良好,感染者會在2-4周(zhōu)內痊愈,但有小概率會變得嚴重,甚至致命。據(jù)世衛組織數據(jù),今年(nián)以來報告猴痘病例數(shù)量(liàng)已超過1.56萬例,其中死亡病例達537例,死亡率達3.44%。
乳頭瘤病(bìng)毒
乳頭瘤病毒感染所致的乳頭狀瘤和疣的病變在(zài)恒河猴、食蟹猴、臀尾猴、卷尾猴、黑白疣猴中都有過報道。乳頭瘤病毒感染恒河猴後如不能被及時清除,或伴隨其它病(bìng)毒(dú)發生持續感染,會出現不同程度(dù)的病變,最常見的是產生乳頭狀瘤,此外還(hái)會出現不典型增生,並會繼續演變成更高(gāo)級別(bié)的上皮(pí)內(nèi)瘤變,甚至發展為宮頸癌(ái)、陰(yīn)莖癌等惡性腫瘤(liú)。
皰疹(zhěn)病毒
可感染非人靈(líng)長類(lèi)動物的皰(pào)疹病毒種類包括:B病毒、猴病(bìng)毒8(SV 8)、單純皰疹病毒1型(HSV 1)、猴水痘病毒(SVV)等。
B病毒(dú)原發感染最早可見於30日齡以下(xià)的嬰猴,感染動物後通常(cháng)駐留在原發感染部位附近的神經節內,最常見(jiàn)的(de)是三叉神經節和腰(yāo)骶神經(jīng)節。在B病毒再激活期間,可能會出現皮膚病變。特(tè)征性的水皰可見於(yú)鼻、口(kǒu)腔的(de)黏膜和黏(nián)膜皮膚邊界處;腰骶神經節感染時,病變也(yě)可見於包皮和外陰的皮膚處。B病毒是(shì)實(shí)驗猴使用中最重要的人獸共患病原體之一,相關信息可參考本公眾號往期推文《非人靈長類動物的皰疹病毒》《猴(hóu)B病毒,你不得不知道(dào)的那些事》《接觸非人靈(líng)長類實驗動物中的生物安(ān)全防控》等。
猴水痘病毒感染通常為隱性感(gǎn)染,如果出現臨(lín)床症狀,最初的病變是腹股溝區出現斑疹,並迅速進展為丘疹、水皰,伴有局(jú)部皮膚充血,彌漫到全身,但不累及手掌、足底。潰瘍病變也會發(fā)生(shēng)在黏膜與皮膚的連接處,並可能擴展到口腔。重症猴水痘則表現為全身出血性皰疹,伴發肝炎和(hé)肺炎,死亡率(lǜ)高。
其它α皰疹病毒,包(bāo)括單純(chún)皰疹病(bìng)毒1型(xíng)、鬆鼠猴皰疹病毒、SV8等,盡管不常見,但如果出現症狀,也會在黏膜與皮膚的連接處發生皰疹。
猴水痘大體病理異常。麵部(A)和軀(qū)幹(gàn)(B)可見丘疹。累及牙齦、硬齶和舌頭的白色隆起斑塊和潰瘍(C),肝髒彌漫性點狀出血和壞死(D),肺內斑塊和實變(E)。
絲狀病毒、黃病毒、動脈炎病毒
這類病毒包括埃博拉病毒、馬爾堡病毒、登革病毒和猴出(chū)血(xuè)熱病毒,可在猴或猿群體中造(zào)成(chéng)所謂的“出血熱”。 出血(xuè)熱對非人(rén)靈長(zhǎng)類動物通常是急性致命的,常以高燒和出血(xuè)為(wéi)特征,動物的齒齦、眼(yǎn)眶、軀幹、四肢等皮(pí)膚出血,排黑便,死亡率高。上世紀60年代,英國、美國、前蘇聯等(děng)多個國家的實驗猴群體發生過出血熱(rè)疫情,至少千餘隻(zhī)動物死(sǐ)亡。該病的主要疫源地為(wéi)非洲、東南亞、印度等熱帶和亞熱帶地(dì)區。我國(guó)盡管還沒(méi)有實驗猴感染這類病毒的報道,但是(shì)從疫源地引進動物(wù)時,應該注意篩查。
副黏病毒
副黏病毒感染猴的報道最常見的是麻疹病毒和犬瘟熱病毒,兩者感染動物後所導(dǎo)致的臨床症狀也十分相似,都可引起皮膚係統、呼吸係統、消(xiāo)化係(xì)統(tǒng)及神經係統的病變,其中前者頰部黏膜(mó)可觀察到(dào)特征(zhēng)性的“柯氏斑(Koplik Spot)”,後者則會出(chū)現特征性的足墊增厚現象。副黏病毒感染後皮膚係統的病變最常見的是頭麵部、腹股溝(gōu)、軀幹和四肢等出現紅(hóng)色丘疹或紅色斑塊(kuài),隨著疾病(bìng)進展(zhǎn),丘疹和紅色斑塊消失後會出(chū)現大量皮(pí)屑,有部分動物感染犬瘟熱(rè)病毒的動物還會出現膿皮症。詳細內容可見本公眾號往期文章《實驗猴傳染性疾病之麻疹》《跨物種傳播(bō)疾病---犬瘟熱》。
Bilthoven株野生型麻疹病毒感染的3隻(zhī)恒(héng)河猴的臨床症狀。臨床體征包括柯氏斑(箭頭(tóu);A)、眼瞼(jiǎn)腫脹、鼻結痂和結膜炎(B),以及覆蓋麵(miàn)部(B)、腹部(bù)和四肢的丘疹(C)。
CDV感染猴的典型臨床(chuáng)表現:皮膚表麵出現斑疹(A),結膜炎(yán),麵部(bù)角化過度(B),足墊增(zēng)厚(C)
慢病毒
據報道(dào),SIV人工感染獼猴後,多達70%的動物在腋窩、腹股溝區域會出現紅色斑疹和丘疹(zhěn),但自然感染的非洲(zhōu)非人靈長類中未見類(lèi)似報告。皮疹的出現似乎與該區域的郎格罕氏細胞和活化T細胞(bāo)數量增加有關。這通常是感染的第一個指征,在病(bìng)毒接(jiē)種後(hòu)數周出現,先於獲得性免疫缺(quē)陷綜(zōng)合症的臨床體征。動物(wù)免疫抑製後也可觀察到細菌、真菌引起的繼發性皮膚感染。
SIV感染恒河猴後(hòu)腹股溝區出現斑疹和(hé)丘疹
非人靈(líng)長類的傳染性皮膚病(下篇)將(jiāng)繼續介紹細菌、真菌、寄生蟲等感染引起的皮膚病。