
實驗齧(niè)齒動物手術操作的(de)止痛方案考量
本公(gōng)眾號已發表了多(duō)篇(piān)關於實驗動物疼痛管理(lǐ)和手(shǒu)術操作(zuò)中的麻醉止痛的文章,從不同的角度說明合理的止痛方案不僅能提升動物福利,也為確保試驗項目的順利實施提(tí)供了保障。當下,很多研究項目都會涉及(jí)到(dào)齧(niè)齒類實驗動物的手術操作,作為(wéi)實驗(yàn)動物獸醫,雖然了解並遵守止痛原則,以確保製定充分且合理的動物止痛方案,但往往(wǎng)對(duì)各類手術操作所造(zào)成的疼痛(tòng)等級區分缺(quē)少清晰的認知,而不同的疼痛級別需要使(shǐ)用不同的止痛(tòng)劑或方(fāng)案(àn),這無疑又是一個新的挑戰。本文將就該話題進行簡單的討論。
根據業內常用的指導原則,如美國實驗動物獸(shòu)醫協會指(zhǐ)導原則,齧齒類實驗動(dòng)物的手術操作疼痛評估和止痛方案匯總見下表:
試驗/手術操作中疼痛評估和(hé)止痛推薦(jiàn)【1】、【2】
【1】ACLAM Guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. JAALAS 2007;46(2).
【2】Clinical efficacy of buprenorphine after oral dosing in rats undergoing major surgery. Laboratory Animals, https://doi.org/10.1177/00236772231178417.
從表格中(zhōng)可以看出,中度的疼痛一般推薦使用丁丙諾啡,而嗎啡(fēi)通常建議在重度疼痛管理時使用。阿片類止痛(tòng)劑和非甾體抗炎類的在(zài)止痛(tòng)機理上有所區(qū)別,所以聯用時能夠起到更好的止痛效果。預先給予止痛藥對保證手術期間動物得到最佳止痛非常重(chóng)要。
在給藥時間上,藥物起效的快慢是關鍵因素。如,作為部分阿片類藥物(wù)激動劑的丁丙(bǐng)諾啡因緩慢結合阿(ā)片受體,故其起效相對緩慢。因此,丁丙諾啡必須在麻醉誘(yòu)導前給藥,皮下(xià)給藥提前20-30分鍾,口服給藥則需提前1小(xiǎo)時(shí),以便在手術(shù)開始時起效。而快(kuài)速起效的局部麻醉藥,如布比卡因,則需在手術開始前3分鍾給藥(yào)。
上表提到的僅是常見的齧齒類實驗動物手術(shù)。但需要注(zhù)意的是,手術操作導致的疼痛分類不是絕對的,因疼痛強度會因(yīn)實施者的操作技能、操作的侵襲性、手術持續時間、所涉及的器官、組(zǔ)織和動(dòng)物年齡及健康(kāng)狀況的差異而有所不同。如,疾病模型中,如腫瘤和炎症的存在會令動(dòng)物的疼痛誘導出現顯著的可(kě)變性,需要考(kǎo)慮額外的鎮痛措施。因(yīn)此,本表格隻能作為某種藥物在(zài)不同疼痛等級下的使用參考,具體如何(hé)使(shǐ)用,獸醫還需要根(gēn)據實際(jì)情況進行評估。此外,表中(zhōng)的止痛劑維持止痛效用時長為最短時長(zhǎng),實際是否需要延長給藥的時間也應由獸醫根據動(dòng)物的具體情況來確定。
此外,阿片類和非甾體抗炎類止(zhǐ)痛劑的還有很(hěn)多選擇,如局部鎮痛的(de)塗抹製劑,非甾體抗炎類還有痛立定,阿片類還有曲馬多、舒芬太尼等,各研(yán)究機構可以根(gēn)據設(shè)施內實際有的(de)藥物(wù)在提供止(zhǐ)痛方案的時候進行藥(yào)物(wù)的替(tì)換,提高止(zhǐ)痛的方案的可行性。不過值得注意的(de)是,很多阿片類止痛劑在國內都屬於管控藥(yào)品,各使用單位應根據相應的政策(cè)做好申請(qǐng)和嚴格管理的工作,雖然部分藥品也有(yǒu)獸藥出售(如布托啡諾),但仍建(jiàn)議設施內部做好相(xiàng)應的管理措施。