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 來源:實(shí)驗動物那些事兒 日期:2024.01.02 

實驗動物過敏

Part.01實驗動物相關過(guò)敏

過(guò)敏的定義:

Dorland’s Medical Dictionary將過(guò)敏定義為:由於暴露於特定抗原(過敏原)而引起的超(chāo)敏反應狀(zhuàng)態,導致隨後暴露(lù)時產生有(yǒu)害的免疫(yì)反應。

過敏的嚴(yán)重性:

實驗(yàn)動物過敏(LAA)是實驗動物研究(jiū)機構工作人員的常(cháng)見疾病,實驗動(dòng)物過敏會對人員的健康、工作狀態和職(zhí)業發展產生(shēng)不利影響(xiǎng)。

在實(shí)驗動物設施中,因直(zhí)接或間接接觸(chù)動物而(ér)暴露於(yú)過(guò)敏原,是機構職(zhí)業健康和安全(quán)計(jì)劃(huá)的重要關注點。

實驗(yàn)動物過敏原:

實驗動物過敏是由動物毛發、皮屑、唾液和尿液中的蛋白質過(guò)敏原引發的。

因為動物會排出、排泄或分泌這些蛋白質,導致這些過敏原可能來自直接或間接(jiē)接觸。例如人員可能(néng)直接接觸動物或暴露於(yú)空氣中的粉(fěn)塵、墊料、籠子和其他工作(zuò)表麵(miàn)上的(de)過敏原(yuán)。

研究表明,實驗動物過敏原攜帶在小粉塵上,這些粉塵能夠長時間保持(chí)在空(kōng)氣中,並可以(yǐ)滲透到暴露人員的下呼吸道(dào)中(zhōng),或通過皮膚和眼睛接觸。

一般(bān)來(lái)說以下動物都會排泄蛋白質,這些蛋白質會引(yǐn)起(qǐ)敏感的個體過敏:小鼠、大鼠、兔、貓、豚鼠、狗。

大多數實驗動物都可能會(huì)引起過敏。雖然對某些(xiē)物種大鼠小鼠過敏可能更常(cháng)見,但這可能是因(yīn)為(wéi)這些動物在研究機構中更常(cháng)見,而不是更大的過敏性。

其他過敏原:

通過血清/血液(yè)樣本或未固定(dìng)的組(zǔ)織樣本接觸蛋白質,也可能引起過敏症狀。

除了(le)動物(wù)特有的過敏原外,實驗動物設施的工作人員還會接觸到其他可能產生過敏反應的物質,包括灰塵、黴菌和(hé)乳(rǔ)膠。例(lì)如(rú):動物飼料中的黴菌(jun1)孢子和蛋白質(zhì)也可(kě)能是過敏原。

過敏患病率和發(fā)病率(lǜ):

患病率數據是對有多少人患有實驗動物過敏的估計,而發病率數據是指在特定時間段內實驗動物過敏的風險。

Cross-sectional研究預估,在某些人群中,實驗(yàn)動物過敏的患(huàn)病率高(gāo)達44%,第一年發(fā)病率的估(gū)計範圍為(wéi)10%~37%。如果與動物(wù)接觸(chù)時間(jiān)更長,或一次性接觸太多(duō)動物,觀察到更高的發病率。

人員患有過敏性哮喘(chuǎn)的發病率(lǜ)範圍是(shì)10%~30%。女(nǚ)性(xìng)患實驗動(dòng)物過敏性哮喘的風險是(shì)男性的3倍。

完善的暴露預防計劃,包括培訓(xùn)、行(háng)政控製、操作完善、工程控製和PPEs(包括強製使用呼吸器),已經(jīng)證明可(kě)以將過敏發病率降到0。

Part.02、過敏的症狀(zhuàng)

常(cháng)見(jiàn)症狀:

與(yǔ)實驗動物(wù)過敏有關的常見症狀(zhuàng)包括(kuò)眼睛發癢、流(liú)淚、打(dǎ)噴嚏、流鼻涕以及皮疹和瘙癢。此外在沒有明確呼吸道(dào)症感染如(rú)感冒的情況下,咳嗽、喘息、胸悶和呼吸急促,可能是過敏誘發哮(xiāo)喘(chuǎn)的指征。

呼吸係(xì)統症狀是實驗動物過敏最常見的症狀。

過敏可發展為危及生(shēng)命的疾病(bìng),如過敏反應和哮喘。

過敏反應:

過敏反應是由組胺釋放引起的全(quán)身過(guò)敏(mǐn)反應,組胺會擴(kuò)張血管並導致全身腫脹。

組胺釋放會在體內引起許(xǔ)多影(yǐng)響,包括氣管阻塞,血壓突然急劇下降和休克。

雖然這種情況很少(shǎo)見,但它可能(néng)會迅速升級,過敏性(xìng)休克(kè)反應可能是致命的。

哮喘:

哮喘是一種(zhǒng)氣管變窄、腫脹並產生額(é)外粘液的疾病。這會使呼(hū)吸困難(nán)並(bìng)引發咳嗽、喘息和呼吸急促。

輕度哮喘發作通常更常見,在治療後幾分鍾到幾(jǐ)小時內可恢複正常。

嚴重的哮喘發作不(bú)太常見,但持(chí)續時(shí)間(jiān)更(gèng)長,需要立即就醫。

控製哮喘很重要,識別和治療哮喘發作的輕微症狀有助於預防嚴重發作。

繼發性過敏:

對一種(zhǒng)動物物種過敏(mǐn)的人,對其他物種過敏的風險很高。

繼發(fā)性過敏的(de)暴(bào)露(lù)水平可能低於原發性過敏。

即使在(zài)防止原發性過敏發展的環境中,也存在這(zhè)種(zhǒng)風險,應(yīng)就此風(fēng)險向人員提供谘詢。

Part.03、過敏機製

接(jiē)觸過敏原:

在第一次接觸過(guò)敏原時,通常不會引起過敏症的症狀(zhuàng),過(guò)敏人(rén)員(yuán)的機體內會發生一係(xì)列免(miǎn)疫學和生化反應,導致對該過敏(mǐn)原的敏(mǐn)感性,然後,在(zài)隨後的(de)暴露中人員會(huì)出現過(guò)敏症(zhèng)狀。

發生實驗動物(wù)過敏的風險,隨著過敏原暴露水平的增加而增加。

有趣(qù)的是,在極高水平的過(guò)敏原暴露下,風險可能會降低。

免疫反應:

暴露於過敏性蛋(dàn)白會誘導免疫球蛋白E介導的反應(IgE)。該反應如下(xià):

暴露於誘(yòu)發過敏的物質;

過敏原由(yóu)巨噬細胞或B淋巴細胞處理(lǐ),並呈(chéng)遞給T淋(lín)巴細胞;

輔助性T淋巴細胞刺激B淋巴細胞,產生對過敏原具有特異性的免(miǎn)疫球蛋白E(IgE)類(lèi)抗體;

IgE在血液中循環並(bìng)與肥大細胞和嗜(shì)酸嗜堿性(xìng)粒細胞結合。肥大細胞在呼吸道、胃腸(cháng)道和皮膚中數量(liàng)眾(zhòng)多,是許多過敏反(fǎn)應發生的地方;

人員在第一次接觸(chù)時對過敏(mǐn)原敏感,隨後(hòu)暴露於相同的過(guò)敏原中,過敏原會與IgE分子結合;

然後,釋放儲存在肥大細胞和嗜堿性粒細胞中的組胺或其他化學介(jiè)質;

這些介質會產生過敏症狀,例如蕁麻疹、鼻塞和流涕、打噴嚏、咳嗽、哮喘等。

免(miǎn)疫反應的時間範圍:

對過敏原的免疫(yì)反應可以是及時的,也可以是延遲的或潛伏的。

1) 即時免疫反(fǎn)應

如果免疫反應是立竿見影的,它(tā)將在暴露後10~15分鍾內發生。一係列免(miǎn)疫事件導致局部組織效應,包括氣管收縮、分泌物增加和神經(jīng)刺激導致瘙癢(yǎng)和打噴(pēn)嚏(tì)。

2) 遲(chí)發免疫反應

延(yán)遲反應通常(cháng)發生在暴露後4~6小時,但(dàn)有時可能會延遲更長時間。這種延遲可能會幹擾過敏(mǐn)原來源的識別。

Part.04、實驗動物設施過敏預防計劃

有效的職業(yè)健康和安全計劃應(yīng)強調(diào)防(fáng)止人員接觸實驗動物過敏原。有(yǒu)效(xiào)計劃的組成(chéng)部分,應解決以下要素:

確定設施內具有過(guò)敏原暴露風險的工作內容:

影響過敏原暴露的兩個因素:

人員暴(bào)露的時間長短;

存在的過敏原濃度。

具有最高(gāo)暴露潛(qián)力的特定操作,包括:

更換籠盒;

進行常規動物操作,例如注射;

進行(háng)外科手術或(huò)安樂死。

評估人(rén)員發生動物過(guò)敏的風險:

清潔籠子和進行動物飼養管理任務的人員潛在暴露最(zuì)大。其次是參與實驗動物使用的研究人員、學生和技術人員。

管理動物設施的主管和進入設施的研究人員也有一定風險。

沒有(yǒu)直接接觸動(dòng)物的人,可能(néng)會出現與工作相關的過敏。因為動(dòng)物過敏原可以擴散到動物設施附近的(de)其他區域。

減少過敏的操作(zuò):

在(zài)有動物的設施中工作時,請始終穿戴適當的個人防護裝備,包括適當的腳套和頭套(如圖1)。

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圖1.人員穿戴個人防護(hù)裝備

正確脫下PPEs,以確保動物過敏原不會擴散到皮膚或衣服上。已經證明,動物過(guò)敏原可以擴散到設(shè)施附近的其他區域,因(yīn)此即使沒有直接接觸動物的人,也可(kě)能患上與工作相關的過敏症。

遵(zūn)守設施的預防實驗動物過敏計劃,即使人員在工作日結(jié)束時離開(kāi)設施,過(guò)敏原也可能(néng)通過人員裸露的頭發(fā)攜帶到工作場所外的其他區域,從而使家庭成員(yuán)和其他(tā)人處於風險之中。

Part.05、控製實驗動(dòng)物過敏的具體方法

實驗動物過敏暴露預防計劃的控製範圍:

《研究動物(wù)飼養管(guǎn)理和(hé)使用中的職業健康安全(quán)》(Occupational Health and Safety in the Care and Use of Research Animals)確定(dìng)了有效職業健康和安全計劃的9個要素,有效的實驗動物過敏暴露預防計劃,包括至少要解決以下6個要素措施(如圖2),可以減少暴露。

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圖2. 實驗動物過敏暴(bào)露預防計劃(huá)中應包括的6個要素

行政措(cuò)施:

采用各種(zhǒng)行政控製措施可以減少實驗動物過敏的影響,例如:

盡可能減少動物的使用;

盡可能(néng)調整維(wéi)護和清潔程序;

實施培訓;

限製對動物房間的不必要訪問(wèn);

限製動物在設施內使用,以避免暴露在非必(bì)要區域;

遵守關於處(chù)理髒籠盒/設備和處置受汙染PPEs的嚴格sop;

脫下PPEs後洗(xǐ)手(shǒu)。

設施設計與運營:

實驗動(dòng)物設施的設計,是防止與(yǔ)動物打交道的工作人員過敏的重要因素。

應利用設(shè)施設計控(kòng)製(zhì)來確保人員和動物的安全環境。

工程控(kòng)製:

有許多(duō)方(fāng)法可以(yǐ)減少(shǎo)工作環境中(空氣(qì)中)的粉塵。

選擇適當的工程控製,根據設施(shī)的規模、執行的操作、動物類(lèi)型和數量以及其他因素而異。

工作操作:

有幾種方法可(kě)以改變動物和材(cái)料的(de)處(chù)理方式,從而減(jiǎn)少過敏反應(yīng)的機會或減少接觸過敏原的機會。

工作控製的事(shì)例包括:

使用經證明無過敏性(xìng)或可(kě)降低過敏反應風險的材(cái)料,例如無塵的墊料和非(fēi)乳膠手套;

勤洗(xǐ)手,避免將手碰到臉上(shàng);

在更換籠子時減少接觸過敏原;

使用減少灰塵的清潔方法;

在超淨工(gōng)作台、換籠站或生物安全櫃中進行操作。

個人防護裝備(PPEs):

PPEs對於預防或減少接觸(chù)過敏原至關重要;

離開設(shè)施時脫下的個人PPEs,不得帶入非工作動物區,如(rú)實(shí)驗室、辦公室(shì)或公共區域;

如果工程控(kòng)製、行政措施、工作操作和PPEs的組合不足以控製暴露,則需要使用呼(hū)吸器來減少暴露,例如N95麵(miàn)罩或正壓呼吸器。

人員培訓(xùn):

員工必(bì)須接受教育(yù),以解決實驗(yàn)動物過敏預防(fáng)和治療問(wèn)題(tí)。

必須告知員工實驗動物過敏(mǐn)的(de)預防和治療(liáo)目標(biāo),以及實(shí)現這(zhè)些目標的(de)策略,同時遵守法規。

員工在自己的工作任務中必須被告知(zhī)潛在的過敏原特定風險培訓計劃。

參考文(wén)獻:

本文內容和圖片,來源於https://aalaslearninglibrary.org/

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