
大鼠麻(má)醉指導原則
目的
本文旨在提供一般建議,該建議(yì)並不意(yì)味著其包含所有適用於大鼠的麻醉用藥物及其組合(hé),具體(tǐ)的麻醉方案應根據特定情況和研究需求與所在機構的(de)獸醫合作製定。麻醉(zuì)使動(dòng)物完全或部分失去感覺,過程(chéng)中(zhōng)伴隨或不伴隨意(yì)識喪失(shī)。在動物手術、可能引起疼痛的非手術操作及需要固定動物的非疼痛操作等情景下都有可(kě)能實施麻醉操作。在麻(má)醉前、麻(má)醉過程(chéng)中和麻醉後,必(bì)須采取措施確保動物的健康和麻醉的(de)有效性。麻醉可通過胃腸(cháng)外給藥或吸入(rù)給藥的方式進行。藥物的選(xuǎn)擇取決於具體操作、研究目的和動(dòng)物年齡等其他因素(sù)。如對藥物選擇有疑問,請谘詢所在機構的獸醫。
一般原則和注意事項
• 適應期:建議所有動物在運輸後適應一周,以防(fáng)止應激引起的反應。動物至少需(xū)要72小時才能恢複到基本生理狀態。
• 禁食:由於大鼠無法嘔吐,通常麻醉前無需禁食。然而,如需禁食(例如為了保持體重),因大鼠的高(gāo)代謝率,禁食(shí)時間(jiān)不應超(chāo)過2-3小時。請(qǐng)注意,切勿限製飲水。
• 眼睛保護:在麻醉狀態下,大(dà)鼠(shǔ)的(de)眼睛會持(chí)續睜開,可能導致角膜幹燥和損傷。因此,在(zài)如下條件下,應(yīng)塗抹眼膏來保(bǎo)護眼睛。
○ 麻醉持續時間超過 5 min;
○ 通過麵罩進行麻醉;
• 監護:無論使用何(hé)種(zhǒng)麻醉劑,均應監測麻醉(zuì)狀態下的大鼠,以確保心髒和呼吸功能不被(bèi)過(guò)度(dù)抑製,以及麻醉深度適當。
無專用設(shè)備時,可(kě)監測以下參數:
○ 麻(má)醉深度:通過掐指檢查;
○ 呼吸頻率和模式:正常未受幹擾的呼吸率約(yuē)為 70-120 bpm,麻醉期間可接受 50% 的緩慢(màn)下降(jiàng)速率;
○ 粘膜顏色:應為粉紅色而非藍色或灰色(sè);
○ 體溫:可(kě)使用直腸溫度計監測體溫,體溫應保持在 35.8-37.5 ℃之間 ;
○ 血(xuè)氧(yǎng)飽和(hé)度和心率:可(kě)用專(zhuān)用的齧(niè)齒類動(dòng)物脈搏式(shì)血(xuè)氧(yǎng)儀監測血氧飽(bǎo)和度 (> 95%) 和心率(300-550 bpm);
○ 如對監護或監護設備有任何問題,請與所在機構的獸醫聯係(xì)。
• 保溫:所有種屬(shǔ)在麻醉狀態下均存(cún)在(zài)低體溫的風險。由於(yú)大鼠體表麵積與體重比高(gāo),尤其易受影(yǐng)響。低體溫對動物會產生顯著的生理應激,可能延長恢複時間並有潛在致命風險。
○ 在所有麻醉過程中提供額外的保溫措施。
○ 補充熱源包括循環(huán)水毯(tǎn)、電熱墊和可在(zài)微波或水浴(yù)中加熱的市售產品(如等溫墊或凝膠加熱器)。
○ 切勿直接將動物放在熱源上。
○ 如對使用或(huò)購買額外的保溫(wēn)來源有疑問,請與您所在機構的獸醫聯係。
• 補液(yè):在麻醉時間較長或動物患病、老年(nián)或虛(xū)弱的情況下,可考慮皮下或腹(fù)腔注射(shè)溫熱的液體。更多(duō)信息請(qǐng)谘詢您的(de)獸醫。
• 恢複:持續監測動物至其完全恢複。
○ 在幹淨的籠子裏,將動物放在紙巾上(不使用墊料),以最大程度地減少氣管阻塞或肺炎的風險。
○ 麻醉後的動物單獨放在一個籠子裏進行(háng)恢複。
○ 恢複期間(jiān)繼續(xù)保溫。
○ 當動物能走動時,將其送回原籠中子,並提供飼料和水。
○ 根據所進行的手術(shù),為了(le)避免同籠夥伴啃縫線或切口處的創傷,大鼠可能需要在術後階段單獨飼養。任何單籠飼養(yǎng)的計劃都應包括在IACUC方案中,以便進行審查(chá)和批準。
麻醉藥物和操(cāo)作
• 吸(xī)入(rù)麻醉劑: 異氟烷是首選(xuǎn)的吸入麻醉劑。 起效快、恢複可靠。
A. 吸(xī)入麻醉可以通過滴瓶法、誘導室、麵罩或(huò)氣管插管使用精(jīng)密蒸汽(qì)器進(jìn)行。
i. 滴瓶法:
a.請勿使大(dà)鼠直接(jiē)接觸液體吸入麻醉劑(可通過在棉花或紗布上放置不可滲透的網(wǎng)格來實(shí)現)。
b. 由於無法控(kòng)製室內(nèi)的麻醉劑濃度,並且濃度可能迅速達到有毒水平,因此該(gāi)方法僅適用於非常短的手術,如皮下腫瘤植(zhí)入或麵(miàn)罩麻醉前(qián)的誘導。
ii. 誘導室、麵罩和氣管插管(guǎn):
a. 這些需要配備氧氣源和精密蒸(zhēng)發器的(de)氣體麻醉機。一些研究單位可能使用室內空氣而不是純氧作為氣源,這也是可接受的(de)。
b. 蒸發器必須與特定的吸入麻醉(zuì)劑兼容。
c. 由於大(dà)鼠呼吸能力較小,使用非循環呼吸係統。
iii. 當使用吸入性麻(má)醉時,使用通(tōng)風櫃或配備氣體清除係統的麻醉係統,以盡量減少職(zhí)業暴(bào)露於排(pái)出氣(qì)體。
B. 注射麻醉劑:氯胺酮/賽拉嗪聯合使(shǐ)用是大鼠的首選注射麻醉劑。
下麵列(liè)出了其他常用的注射劑。
i. 大鼠對(duì)各種麻醉藥的敏感性差異顯著。 年齡、體質、品係、健康(kāng)狀況、基(jī)因調(diào)控和性別等因素都可能影響(xiǎng)麻醉(zuì)敏感性(xìng)。以下劑量僅(jǐn)為(wéi)一般指(zhǐ)導原則,基於上述因素(sù)可(kě)能存在顯著差異。在(zài)您(nín)的方案中添加麻醉劑時,建議提供一個範圍(wéi),以允許根據每隻動物的特定需求進行給藥(yào)。
ii. 不建議(yì)在大鼠中(zhōng)進行肌肉注射(IM),因為可能導致組織刺激、跛行(háng)和自殘等並發症。
*一個很好的初始方(fāng)案是 100 mg/kg 氯胺(àn)酮和 7 mg/kg 塞拉(lā)嗪。
**阿替(tì)帕唑(5 mg/ml)的(de)濃度是右美托咪定(0.5 mg/ml)的10倍。逆轉右(yòu)美托咪定(dìng),阿(ā)替帕唑的(de)體積需是右美托咪定的4~6倍。但是(shì),如果(guǒ)右美托咪定的給藥體積和阿替(tì)帕唑相(xiàng)同,此時阿替帕唑的體積會是右美托咪定的10倍。由於阿替帕唑的安全邊際高,所以這樣做(zuò)也是安全的。緊急(jí)情況下,可以(yǐ)采用這一體積進行逆轉,無需計(jì)算確切劑量。
同樣,使(shǐ)用與塞拉嗪(20 mg/mL)等(děng)體積的阿替美唑 (5 mg/mL) 逆(nì)轉也有(yǒu)效。雖然塞拉嗪具有(yǒu)更高的濃度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更純淨,且與α2 受體結合更(gèng)緊密,因(yīn)此等體積逆(nì)轉塞拉嗪也可行。
提醒:鑒於國內某(mǒu)些廠家供應的(de)賽拉嗪存在濃度跟包裝不匹(pǐ)配問題,以及質量可能存在不穩(wěn)定問(wèn)題,請(qǐng)谘詢機構獸醫後再使用(yòng)。
C.注射麻醉(zuì)劑的一種(zhǒng)類型是局部麻醉劑。
i. 局麻藥通過特異性結合神經細胞膜(mó)上的電壓門控 Na+ 通道來阻斷神經衝(chōng)動。
ii. 給藥(yào)途徑包括粘膜(鼻、眼等)局部給藥或直接注射到組織和神(shén)經束周圍。
iii. 在疼痛(tòng)刺激(如(rú)切口)之前給(gěi)予(yǔ)局部麻(má)醉劑被認(rèn)為是輔助鎮痛藥物,與阿片類和非甾體(tǐ)抗炎藥(NSAID)一起使用。
iv. 由於持續時間(jiān)較短(duǎn)(數小時),不鼓勵將局部麻醉劑作為主(zhǔ)要鎮痛藥物使用。