男性和女性對外來抗原和（hé）自身抗（kàng）原的免疫反應（yīng）及強度是不同的，這表現在（zài）男性與女性對疾病的免疫反應（yīng）差異上。例如，患有急性HIV感染的女性血（xuè）液（yè）中的病毒（dú）RNA比（bǐ）男性少40%；男性乙型肝炎和丙型肝炎患（huàn）者比女性（xìng）患者更常見，且女性乙型肝炎攜（xié）帶者的病毒載量往往低於男性攜帶者；男性死於惡性腫瘤的（de）風險幾（jǐ）乎是（shì）女（nǚ）性的兩倍。一般來說，麵對各（gè）種感染性疾（jí）病，女性比男性有更強的免疫（yì）反應。這導（dǎo）致相較於男性（xìng），女性可（kě）更快地（dì）清除病原體並（bìng）擁有更（gèng）高（gāo）的疫苗效（xiào）力。那麽是什麽原因導致了在免疫反應上男（nán）女之（zhī）間（jiān）存在著如此之大的（de）差異呢？

首先（xiān），體現在男（nán）女免疫細胞組成上的（de）差異。男（nán）性的自然殺傷 (NK) 細胞所占比例要高於女性，而（ér）女性中性粒細胞和巨噬細（xì）胞的吞噬（shì）活性高於男性。來（lái）自女性（xìng）的抗原呈遞細胞（APC）在呈遞肽方麵比來自男性（xìng）的APC更有效。此外，女性往往比男性表（biǎo）現出更強的（de）抗體（tǐ）反（fǎn）應、更高的基礎免疫球（qiú）蛋白（bái）水平和更高（gāo）的B細胞數量。

其次，男女性染色體上的差異（yì）會導致調控免疫反應的基因在表達量（liàng）上存在差異，最終體現在免疫應答上的差異。在人類中，男性的性染色體是異源XY型，而女性則（zé）是同源的XX型。人（rén）類Y染色體包含大約100個基（jī）因，包括（kuò）編碼睾丸決定因（yīn）子的SRY基因，以及（jí）少量對自身免疫（yì）和傳染性疾病產（chǎn）生免疫應答（dá）的調節基（jī）因。而人類X染色體則占人類基因組的5%，攜（xié）帶了1100個以上的基因，包括大（dà）量的免疫反（fǎn）應相關基因。為了使女性和（hé）男性之間的基因表達輸出（chū）大致相同（tóng），女性體內（nèi）的每個細胞都會通過XIST（一種X染色體表達的長鏈非編碼RNA）招募蛋白形成的核糖和蛋白體隨機地將兩條X染色體中的一條沉默掉。但並非X染色體上的（de）所有基因都會被沉默掉，大約（yuē）15%的人類X染色體基（jī）因會從失活的X染色體中逃脫沉默而表達，進而（ér）導致這（zhè）些基因在（zài）雌性個體中（zhōng）的表達量高於雄性。顯然沉默X染色體上諸多（duō）調（diào）控免疫反（fǎn）應的基因也會因逃逸沉默而在雌（cí）性個體中表達，進而產（chǎn）生了男女在應對病原入侵時免疫反應相關基因表達量上的差異。

此外（wài），性激素也是介導免疫反應（yīng）男女有別的重要因素之一。性激素通過與免疫細胞上表（biǎo）達的激素受體結合來影響（xiǎng）對病原的（de）免疫應答。通常，雌激素具有免疫刺激作用，而雄激素具有免疫（yì）抑製作用。如，雌激素通過（guò）與其（qí）受體結合（hé）可有助於肝細胞免（miǎn）受炎症損傷的影響，從而對肝（gān）炎病毒（dú）感染後（hòu）肝髒的纖維化起到抑製作用。因（yīn）男性相較女性有更少（shǎo）的雌激素受體，因（yīn）此在肝炎病毒（dú）感染的預後（hòu）上（shàng）不如女性。

然而，事情往往都具有兩麵性，男女在免疫反應差異上也不例外，並非總是女性處於有利位置。如，相較於男性，女性（xìng）對自身免疫性疾病（bìng）更易感，這導致了80%的自身免疫性疾病都發生在女性當中。例如，係統性紅斑狼瘡（chuāng）患者的女（nǚ）男比例為9:1，而幹燥病患者的（de）女男比例更是達到了19:1。有趣（qù）的事，XIST在調控X染色體失活（huó）過程中所招募的（de）蛋白本身就可以作為自體抗原（yuán）而誘發自身免疫性疾病。因（yīn）XIST僅在雌性個體的不活躍X染色（sè）體（tǐ）上轉錄，而雄性個（gè）體中因X染色體始終保持活性而不表達XIST。所以（yǐ），這種（zhǒng）由XIST招募蛋白所（suǒ）形成的自身免疫性疾病僅發生在女（雌）性中。

不僅人類的免疫反應存在性（xìng）別差異，實驗（yàn）動物（wù）也是如此。作為一種常見自（zì）身免疫性疾病，係（xì）統性紅斑狼瘡在（zài）小鼠模型上也表現為雌性個體的發病（bìng）率更高，且症狀也更嚴重。自20世紀60年（nián）代初以來，由兩種（zhǒng）近交係小鼠新西蘭（lán）黑（NZB）和新西蘭白（NZW）雜交（jiāo）得到的F1代（dài）（NZB/WF1）就（jiù）成為了最常用的係統性紅斑狼瘡動物模型。使用NZB/WF1開展的研究，不僅解析了該病的免疫學（xué）反應機製，還闡明了導致該病的複雜且多因素的遺傳基礎。與人類類似（sì），在係統性紅斑狼瘡發病率和發病的嚴重程度上，NZB/WF1也表現出了明顯的雌雄差（chà）異。如，雌性NZBWF1小鼠的（de）平均壽（shòu）命為245天，而雄性（xìng）的則為406天。100%的雌性NZB/WF1小鼠和40%的雄（xióng）性NZB/WF1小鼠在5-6個月大時開始表現出（chū）狼瘡疾病症狀（zhuàng）。導致NZB/WF1小鼠死亡的主要原因是膜性腎小球和腎小管損傷所致的尿毒症。組織檢查顯示，100%的雌性NZBWF1小鼠出現（xiàn）腎髒病變，而雄（xióng）性NZBWF1小鼠（shǔ）僅有50%發生腎髒病變（biàn）。

顯而易見，性別本身就是一個（gè）生物變量（liàng），會影響機體對（duì）外來抗原和自身抗（kàng）原（yuán）的反應。盡管越來越多的文獻證實了免疫反應中（zhōng）存在性別的差異（yì），但隻有不到10%的（de）文章在數據分析時（shí）對性別進行了（le）區分，這顯然不夠，從科學的嚴謹性和可重複性出發，我們需要（yào）重視研究中的性別差異，並將其作為一個重要的變量進行考量。

參考文獻

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