
狨猴常見傳染性疾病
普通狨猴(Callithrix jacchus,下文(wén)簡稱絨猴)屬於狨科狨屬,是一種小型新大陸非(fēi)人靈長類動物,原產於巴西東部,自20世紀60年代初以來一直用於生物醫學(xué)研究(jiū),特別是在神經(jīng)科學研究、基因編輯(jí)、肥胖和代謝(xiè)、傳染(rǎn)病、自身免疫性疾病和衰老等研究項(xiàng)目中作用被廣泛使(shǐ)用。和其它新大陸猴一樣,狨猴與舊大陸猴在生理、疾病易感性(xìng)、飲食需求等多個方麵都存在(zài)獨(dú)特的差異。目前,在我國(guó)現行標準和規範中,所提及的基本的飼養要求、獸(shòu)醫護理、微生物(wù)控製要求和實驗(yàn)技術主要(yào)是針對食蟹猴和恒河猴,對新大陸猴尚缺乏(fá)相關共識,在對實驗用狨猴進行微生物質(zhì)量監測和控製時,往往套用實驗獼(mí)猴的標準,導(dǎo)致狨猴實際(jì)易(yì)感的病原體被忽視,無益於狨猴質(zhì)量提升。本公眾號此前曾就狨猴的飼養、繁育和獸醫照護(hù)及其應用發表過兩篇推文(詳見《小身材,大用(yòng)途!》和《狨猴飼養、繁育和獸醫(yī)照護》),本文將就常見的感染狨猴的病原體做簡單介紹。
(供圖:江蘇靈賦兆生源)
病 毒
目前有報道的可自然感(gǎn)染(rǎn)狨(róng)猴的病毒有近二十種,其中比較重要和常見的有以(yǐ)下幾種:
皰疹(zhěn)病(bìng)毒:
皰疹病毒科是一類具有複雜基因組的(de)包膜DNA病毒,根據(jù)基因組、宿主細胞和(hé)所致疾病,這些病原體被分為三個亞科:α皰疹病毒、β皰疹病毒和(hé)γ皰疹(zhěn)病毒。其中α皰疹病毒和γ皰疹病毒對狨猴而言更重要,它們通常對天然宿主有高度的適(shì)應,感染後表現為無症狀(zhuàng)或輕微症狀的持續感染,而在發生跨物種傳播後,卻能夠引起嚴(yán)重的疾病和(hé)病理變化。
現已證明(míng)兩種α皰疹(zhěn)病毒可(kě)引起狨猴的嚴(yán)重疾病並在(zài)24-72小時內死亡,即源自(zì)人的(de)單純皰疹病毒1型(HSV-1)和源(yuán)自鬆鼠猴的Herpesvirus tamarinus。狨猴感染後通常有7 - 10天的潛伏期,然後出現發燒、嗜睡等(děng)非特異性臨床(chuáng)症狀(zhuàng),隨著病情的發展,出現結膜炎和(hé)唾液分泌過多,並在(zài)口腔黏膜上看到融合的囊泡,動物死亡前則可出(chū)現神經係統症狀,例如共濟失調、上升性麻痹、失(shī)明和癲癇等。
狨(róng)猴感染HSV-1後眼周、麵部、下唇、下巴出現紅斑和潰瘍
Edwards E. E. (2018)
可感染狨猴並誘發疾病的γ皰疹病毒有來源於鬆鼠猴的鬆鼠猴(hóu)皰疹(zhěn)病毒(Herpesvirus saimiri,HVS)、來源於蜘蛛猴的Herpesvirus ateles和來源於人類的EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV),盡管人工感染狨猴後(hòu)可出現淋巴增生性疾病、單核細胞增多症(zhèng)等(děng),但總體而言(yán)這幾種病毒的(de)自然感染是很少見的。
預防這類跨物(wù)種感染的關鍵是將不同種(zhǒng)類的動物單獨飼養,杜絕與其它NHP和狨猴共享飼養空間和可能被汙染的物品,人員也應做好防護,避免交叉感染。
此外,近些年一種新的淋巴隱潛病毒CalHV-3(Callitrichine Herpesvirus 3)被從狨猴惡性淋巴瘤中檢測(cè)到,盡管大多數動物感染後沒有明顯臨床症狀,但會有一些動物表現為體重減(jiǎn)輕、食欲不振、腹(fù)瀉和腹部(bù)腫塊。這種γ皰疹病毒已在多(duō)個(gè)狨猴群體中被發現,血清學調查則顯示人工圈養狨猴中有40%至60%的陽性率。
淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜(mó)炎病毒(LCMV):
LCMV 感染可導致狨猴肝炎,具有高(gāo)發病率和高死亡(wáng)率的特點。狨(róng)猴通過接觸攜(xié)帶病毒的野(yě)生小鼠而被感染,臨床症狀在一至兩周內出現,包括呼吸困難、厭食、虛弱和嗜睡。受感染的動物可出(chū)現肝功能(néng)衰竭的症狀,包括黃疸和凝血功能障礙。可能在(zài)無臨(lín)床症狀的情況下發生猝死。可(kě)觀察到膽紅素、血清堿性(xìng)磷酸酶和穀丙轉氨(ān)酶值升高。在沒有臨床疾病體征的狨(róng)猴中,LCMV感染的血清學證據也已被證實。應通過控製野生齧齒(chǐ)動物和(hé)篩選食物(wù)來源預防,如果在狨猴中使用鼠源性生物製劑,則應檢測確認其是否攜帶LCMV。
副流感病毒:
副流(liú)感病毒1型(猴病毒(dú)5)、2型(xíng)(猴病毒41)和3型(猴病(bìng)毒10)與新世界靈(líng)長類動物的疾病有(yǒu)關。由於這些病毒缺(quē)乏種屬特異性,狨猴的感(gǎn)染可能是(shì)在擁擠和應激條件(jiàn)下由人類或其(qí)他物種傳播而來(lái),可通過直接接觸或空(kōng)氣傳播(bō)。
與副(fù)流感病(bìng)毒相關的臨床疾病可能從輕(qīng)度上呼吸道疾(jí)病症狀到嚴重的鼻氣管支(zhī)氣管炎和間質性肺炎不等。該病的臨床(chuáng)症狀可能包括打噴嚏、眼分泌物和鼻分泌物、咳嗽、呼吸困難和厭食。一(yī)歲以下的動(dòng)物病情(qíng)可能更為嚴重。在大多數情況下,動物(wù)會自發地從(cóng)自然感染中恢複。治療在很大程(chéng)度上是支(zhī)持(chí)性的,旨在最大限度地降(jiàng)低細菌(jun1)繼發感染的(de)風險。
麻疹病毒:
從曆史上看,麻疹病毒曾經造成非人類靈長類動物的常見(jiàn)和廣泛的感染,並可造成極高發病率和死亡率。非人靈(líng)長(zhǎng)類動物的麻疹病毒(dú)感(gǎn)染通常是(shì)通過與感染的人類接觸而引發的。
在狨猴(hóu)中,通常沒有在舊大(dà)陸猴中常見的特征性的皮疹,而是以血性腹瀉為主要症狀(zhuàng),隨後出現體溫過低、眼眶周圍水腫、心血管衰竭和死亡。出現並發感染的動物病情可能更為嚴(yán)重(chóng),死(sǐ)亡率可能接近100%。
目前尚無(wú)有(yǒu)效的麻疹病毒感染治療方法,接(jiē)種人(rén)減毒疫苗是安全(quán)且有(yǒu)保護作用的,可以考慮用於群體免疫。對於繼發性細菌感染,經驗性和(hé)支持性治療,如補液(yè)、補充熱量(liàng)和抗(kàng)生素可能是有益的。
細 菌
和(hé)病毒感染(rǎn)一樣,狨猴易感的細(xì)菌和獼猴也有明顯異同,最顯著的差異是新大陸猴對結核分枝杆菌的敏感性明顯要低,少見狨猴自然發(fā)生結核病的案例。盡管少(shǎo)見,但鑒於結核對人(rén)類和(hé)獼猴的重要(yào)影響,還是需要定期對(duì)狨猴進行檢測。相(xiàng)較於獼猴,在狨猴群體(tǐ)中另一些細菌有更高的發生率和致病性,例如肺炎克雷伯杆菌和鮑特氏菌。
支氣管鮑特氏菌:
支氣管鮑特氏菌可通過(guò)氣溶膠飛沫傳播(bō),因此可在狨猴群體中迅速擴散。常(cháng)見的第一個臨床症狀是雙側粘(zhān)液膿性鼻涕(tì),其他體征包括發熱和呼(hū)吸(xī)困難。一歲(suì)以下(xià)的(de)動物更有(yǒu)可(kě)能突然病(bìng)重和死亡。在(zài)許多情況(kuàng)下,動(dòng)物死(sǐ)亡之前甚至沒有表現出任何異常。
用土黴素治療可以預(yù)防成年動物死亡,並降低青年動物死亡率。
肺炎克雷伯杆菌:
肺炎克雷伯杆菌常存在於人的鼻咽部(bù)和胃腸道中,也是醫院常(cháng)見的(de)院內感染菌。從野外捕(bǔ)獲的狨猴群,以及有大量寄生蟲負擔的衰弱動物中,往往更容易(yì)爆發克雷伯杆菌感染。肺炎克(kè)雷伯(bó)菌(jun1)感染可導致狨猴(hóu)發生彌漫性(xìng)腸炎和/或(huò)肺炎(yán),並導致動物死亡。臨床症(zhèng)狀包括腹瀉和體溫過低等。有(yǒu)報道稱年幼的動物更容易受到感(gǎn)染,死亡率可高達13%,甚至許多動物未出現臨床症狀就已經死亡。
可以(yǐ)嚐試使用抗生素,但治療效果(guǒ)往往不佳,主要由於肺炎克雷伯杆菌往(wǎng)往有多重耐藥性。克雷伯(bó)杆菌可能在設施中定植,並且難以通過現有的標準衛生程序和滅菌技術來消除。
肺炎克雷伯杆菌的菌落特征,粘稠拉絲
K.Kazufumi (2017)
腸致病性大(dà)腸杆菌(EPEC):
盡管大多數攜帶該菌的動物都是無症(zhèng)狀的,但EPEC也(yě)經常導致狨猴腹瀉。該菌(jun1)通過(guò)糞-口途徑(jìng)傳播(bō)。
在(zài)狨猴中,臨床疾病通常以急(jí)性出血性腹(fù)瀉為特征,但也可能表現為慢性進(jìn)行性腹瀉。嚴重的臨床(chuáng)疾病可(kě)伴(bàn)有嗜(shì)中(zhōng)性粒細胞增多,盡管(guǎn)失血,但通常不會出現貧血。
恩諾沙星劑量5mg /kg體重,每天口(kǒu)服一次,是治療EPEC的(de)一種非常有效的方法。盡管對單個動物進行了有效(xiào)的治療,但該菌可能(néng)會(huì)在猴群中持續存在。
寄 生 蟲
新進口野外捕獲的(de)的狨猴(hóu)群體中,寄生(shēng)蟲病常導致動物大量發病和死亡,而人工(gōng)圈養種群中發生這種情況的風(fēng)險(xiǎn)則很小,更常見的是亞臨床寄生,僅在應激或實驗操作中表現出臨床症(zhèng)狀。糞類圓線蟲和賈第鞭毛蟲可(kě)能在一些狨猴群體中很常見,但在營(yíng)養和飼養管理良好的動物中很少(shǎo)致病。
賈第鞭毛蟲:
賈第鞭毛蟲分布廣泛,可感染人(rén)類和多(duō)種非人靈長類動物,包括狨猴。它們的生命周期包括兩個階段:滋養體和包囊,其中包囊具有傳染性(xìng),且有一定(dìng)環(huán)境抗性。
感染賈(jiǎ)第鞭毛蟲的動物會間歇性地排出包囊,並(bìng)通過糞(fèn)-口(kǒu)途徑(jìng)傳播。感染賈第鞭毛蟲的狨猴尚未有致病的報道,但在其他新(xīn)大陸猴中,報道的症狀包括(kuò)血性或非(fēi)血性(xìng)腹瀉,直腸脫垂,嗜睡,脫水等。
賈第鞭毛蟲病的治(zhì)療方法是口服甲硝唑(zuò),劑量為30-50 mg/kg,連續(xù)用藥5到10天。
小(xiǎo)隱孢子蟲:
小隱孢子蟲是體積微小(xiǎo)的胞內(nèi)機會(huì)致(zhì)病性原蟲,可感染多種脊椎動物(wù),包括人。感染的動(dòng)物糞便中含有大量有傳染性的卵囊,其對常見的水消毒技術有抗性(xìng),例(lì)如氯化、次氯酸鈉(nà)處理和過濾(lǜ)。小隱孢子蟲通過糞(fèn)-口途徑傳播,可能的感染源包括汙染的水、帶蟲的動物、汙染的物品等。此外,蟑螂(láng)和家蠅也(yě)被認為是潛在媒介。
這(zhè)種原蟲所致的疾病被稱為隱孢子(zǐ)蟲病,在(zài)免疫功能正常的狨猴群中可(kě)能是自限性(xìng)的,感染的臨床症狀最可能出現在免疫功能低下的動物和(hé)新生動物身上,常見症狀包括大量水樣腹瀉和脫水。
隱孢子蟲病沒有可靠和有效的治療方法,通常隻(zhī)能采取支持性治療。
弓形(xíng)蟲:
剛地弓形蟲是一種(zhǒng)在全世界都有(yǒu)廣泛分布的原蟲,狨猴特別容易感染,且在大(dà)多數情況下(xià)會導致死亡(wáng)。最有可能的感染源是帶有卵囊的(de)貓科動物或其它動物的糞便。狨猴感染的臨床症狀在接觸傳染源後3至5天出現,包括虛弱、呼吸窘迫,隨(suí)後在1至7天內死亡。此外還可能出現厭食、嗜睡、咳嗽、眼分泌物和鼻分泌物。與狨猴相比,其他新大陸猴可能更具抵抗力。
由於這種疾病進展迅速(sù),血清學檢測對狨猴的(de)價值通常有(yǒu)限。對發病(bìng)動物(wù),屍檢結果與組織(zhī)學檢(jiǎn)查相結合是診斷的主要方法(fǎ)。主要的控製方法是盡量減少(shǎo)接觸貓和其它動(dòng)物的糞便。
磺胺嘧(mì)啶和乙(yǐ)胺嘧啶是最常見的兩種用於(yú)治療弓形蟲病的藥物。
Trichospirura leptostoma:
Trichospirura leptostoma是一種螺旋尾線蟲,1967年首次被報道,寄生在狨猴和其他新大陸猴的胰管中,在新捕獲的動物中較為常見。可引起慢性胰腺(xiàn)炎,導致亞(yà)臨床(chuáng)到臨床胰腺功能不全和繼(jì)發性營養(yǎng)不(bú)良。受影響的狨猴體重減輕(qīng),糞便量增加,肌肉無力,乃至後肢輕度癱瘓,新生動物死亡率(lǜ)增加。實(shí)驗感染後8至(zhì)9周(zhōu),狨猴糞便中可檢測到卵,蟲卵脫落可長達兩年。
推薦治療藥物為芬苯達唑,劑量為50mg/kg,持續14天。在動物設施中盡量減少中間宿主德國小蠊和長翅超蠊的數量可有效控製其擴散。
Prosthenorchis elegant:
Prosthenorchis elegant是棘頭蟲前睾(gāo)屬的一種寄生蟲,其感染新大陸猴的報道非常常見,這種寄生蟲可(kě)附著在動物回腸、盲腸(cháng)和結腸粘膜表(biǎo)麵(miàn)。常見的臨床症(zhèng)狀包括腹(fù)瀉(xiè)、厭食(shí)和腹脹。其(qí)吻鉤可穿透粘膜表麵,引起嚴重的(de)肉芽腫性炎症反應,若穿透漿膜表麵則可能繼發性膿毒性腹膜炎,並常(cháng)導致急性死亡(wáng)。目前(qián)還沒(méi)有有(yǒu)效的治療方法,控製措(cuò)施必須針對性消滅作為(wéi)中(zhōng)間宿主的蟑螂、甲(jiǎ)蟲。
Prosthenorchis elegant的電鏡照片
Rojas-Sánchez, E.(2023)
由於(yú)狨猴易感的病原體(tǐ)種類不(bú)同於獼(mí)猴,應針對性製定適合狨猴的健康監測方案(àn)和微生物質量控製要求,以便更有效(xiào)提(tí)升狨猴的健康水平和研究數據的可靠性。
參考文獻:
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