最近實驗猴資源緊缺的話題又充（chōng）斥於各個媒體，其單價也有（yǒu）直（zhí）奔（bēn）20萬的趨勢。到2020年新冠（guàn）爆（bào）發及其帶來的mRNA疫苗研發熱潮又進一步助推了這種（zhǒng）需求。那麽在實驗猴價格的連續（xù）上漲已（yǐ）經有數（shù）年之久，且其總體需求仍在攀升的市場環境下，是（shì）否可以通過擴大繁殖種群數量以加大產（chǎn）出來（lái）緩解供不應求的（de）局麵呢（ne）？理論上當然（rán）是可行的，但（dàn）在超長的實驗猴生（shēng）產周期（qī）（超過6年）和資本追逐短期利益的現實麵前，理論往往不等於現實甚至會與（yǔ）現實背離（lí）。

臨床前實驗最常用和使用數量最多是食蟹猴，而在科學研究上（shàng）恒河猴使用較多，在分類學上二者都屬於獼猴屬（Macaca）。在生殖生理上，恒河猴和食蟹猴與人類一樣，都是有月經的單胎生殖動物。雌性食蟹猴4歲時左右是開始性成熟，隨著年齡的增長（zhǎng），雌（cí）性（xìng）個體的繁殖能力逐年下降，並在其卵（luǎn）巢原（yuán）始卵（luǎn）泡消耗殆盡後進入絕經期而喪失繼續生育（yù）的能力。通常食蟹猴（hóu）的繁殖壽命大概可以維持13年左右，多數母猴在（zài）17歲後喪失（shī）了繁育能力（lì）。一篇來自毛裏求斯的有關食蟹猴大群繁育研究記錄顯示，在懷首（shǒu）胎和第二胎（4-7歲）時，食蟹猴的出生率最高，接近（jìn）70%。之後從第三胎開始即下降至44%，並在第12胎（tāi）時（shí）（約15歲）下降到不足20%，第14胎時（約17歲）下降到不足10%（圖1）。筆者用小規模（mó）食蟹猴進行一雄對多雌（公母比1:8）繁育後，各年齡段（duàn）母猴的出生（shēng）率也基本與上述研究結果一（yī）致。這說明，在采用後宮式一雄（xióng）多雌繁育的食蟹猴（hóu）種群中，其出生率主要受種群內繁殖（zhí）母猴的年齡影響。如果繁殖種群內的母猴多（duō）數（shù）為年輕個體（tǐ），則（zé）其年出欄率會（huì）處在高位，但不（bú）會（huì）高（gāo）於70%；而如果繁殖種群內的繁殖母猴多（duō）數為10歲以上的個體，則其年出欄率不會（huì）高於30%。一（yī）個每年都有剛進（jìn）入性成熟（shú）的母猴補充，淘汰絕經母猴（hóu），且保持各（gè）個年齡段個體數均勻分布的繁殖種群，其群體的年出（chū）欄（lán）率約在40%左右。

 平均4年的（de）性成熟時間，加上各半年的懷孕期（qī）和哺乳期，以及通常（cháng）要在2-3歲左右才可（kě）以用於動（dòng）物實驗，意味（wèi）著食蟹猴從斷奶（6個月齡）算起到生產出可被用於實驗的新個體所需時間長達6-7年。如此長的生產周期，且在價格高達近20萬/隻（zhī）的現實麵前，很少有生產企業願意將（jiāng）斷奶後可售商品猴留下來用於補充繁殖種（zhǒng）群。多數企業的選擇是有猴就（jiù）賣（mài）的（de）策略（luè），畢竟留種要冒著未來數年（nián）內價格有可能下跌和動（dòng）物死亡等風險。同（tóng）時，業內還普遍抱著從自然棲息地國家引種補充種源的期望（本號接下來將專門發文論述這個（gè）問題）。上述因素綜合起來的（de）結果就是：各大養殖企業不留種（zhǒng），或少留種，進而導致（zhì）“實（shí）驗（yàn）猴的繁殖種群在逐年老化，其（qí）整體產能亦逐年下降。”

圖1 食蟹（xiè）猴不同胎次出生率（lǜ），依（yī）據參考文獻1數據製成

上述預測絕非危言聳聽。2021年，中國實驗靈長類養殖開（kāi）發協會針對國內26家中等規模以上猴（hóu）場進行了問卷調查，統計了截止2020年底各場食蟹猴存欄和繁殖種群信息。反（fǎn）饋結果顯示：這26家猴場食（shí）蟹猴總存欄數約18萬隻，其中繁殖（zhí）母猴69304隻。但（dàn）繁殖母猴中8歲以上有39386隻，占比達到了56.8%，如今兩年已經過去，種群老（lǎo）化問題隻能愈發嚴重。從這個統計結果可以看出，雖（suī）然我國食蟹（xiè）猴已經（jīng）實現了規模化的養殖，但在繁殖種群不（bú）斷老（lǎo）化的壓力下（xià），即便是2020年時，真正的年生產能力卻也隻有21000隻左（zuǒ）右（以70000隻繁殖母猴，按照30%的年出欄率（lǜ）計算）。如果沒有足（zú）夠的年輕母猴補充，這個產能還會繼續下降。

美國是全球實驗（yàn）猴使用數量最多的國家，並從2008年起就基本穩定在每年使用7萬頭左右（圖2）。美（měi）國農業部的實驗（yàn）猴使用數量報告顯示，2018年和2019年美國實驗猴使用數（shù）量分別是70797隻和68257隻。在美國所消耗的實驗猴中，有約一半是通過進口獲得。新冠爆發前中（zhōng）國一直是美國實驗（yàn）猴（hóu）的主要出口（kǒu）國。據不完全數據統計結果表明，從2017、2018和2019美國分別從（cóng）中國進口了15035、19230和20270隻（zhī）實驗猴。

圖2 美國非齧齒類實驗（yàn）動物（wù）年使用數量統計（jì）

2019年隨著國內生物大分子（zǐ）藥物研發的井噴式增長，其臨床前實驗所需食蟹猴總量也開（kāi）始呈現翻（fān）翻式增長，導致國內對實驗（yàn）猴的需求也呈現跳躍（yuè）式上升（shēng）。到（dào）2020年（nián）後，因新冠疫情的原因國家停止的實驗猴的出口，但仍然沒有緩解（jiě）實驗猴供應緊張的矛盾，說明國內實驗猴（hóu）的市場需求總量（liàng）已經遠超過了其生產產能（約20000隻（zhī））。由於國內沒有實驗猴使用數量的官方統計數據，筆者預估這（zhè）個需求應該（gāi）在3萬隻上下。由於缺口巨大，實驗猴價格不斷攀升，各大CRO公司（sī）為了確保自己臨床前實驗業（yè）務，尤其是（shì）生物大（dà）分子藥物臨床（chuáng）前實驗的順（shùn）利開（kāi）展（zhǎn），紛紛出資（zī）收購猴場，從而把一些可以對外銷售的猴養殖企業變成了專為相應CRO公司服務的一個部門，這在一定程度上進一（yī）步推高了實驗猴的價格。 

顯然滿足上述需求，需要猴場每年都要預（yù）留足夠數量的（de）母猴用於補充、更新（xīn）甚至擴大繁殖種群規（guī）模。但現實情況卻是：“決策者在眼前利益（yì）（甚至是暴利）的驅使下往（wǎng）往都（dōu）是采取（qǔ）了（le）少留或（huò）不留種的策略。”一些準（zhǔn）備進入實驗猴這個行業的投資人（rén）也會因（yīn）回報（bào）周期過長而望而卻步。因此，可以預見我國繁殖用（yòng）食蟹猴種（zhǒng）群會進一（yī）步老化（huà），年出欄率會繼續走低，其結果會導致食蟹猴（hóu）供（gòng）給進一步下降（jiàng），供需矛盾會更加（jiā）突（tū）出。保守的估計，未來5-7年內，每年都將有不少於10000隻的繁殖（zhí）母猴處在低繁育率年（nián）齡階（jiē）段或進入絕經期。如果業內現在不采取措施，通過留種來補充和更（gèng）新繁殖種群，相（xiàng）信接下來（lái）我國實驗猴（hóu）的真實產能將進一步萎縮，實驗猴單價突破20萬也不（bú）是不（bú）可能的（de）。

參考文獻（xiàn）

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research