病原

兔出血熱（rè）病毒(Rabbit hemorrhagic disease virus，RHDV)是一種杯狀病毒，可在青年和成年家兔(Oryctolagus cuniculus)中引起兔病毒性出血症(Rabbit hemorrhagic disease ，RHD)，又稱兔出（chū）血熱、兔瘟。RHDV似（sì）乎是從一種早已存在的非致病性兔杯狀病毒(RCV)進化而（ér）來的。這種非致病性兔杯狀病毒與RHDV相關（guān），但與（yǔ）RHDV不同，在RHDV出現之前，已在歐洲、澳（ào）大利亞和新西蘭傳播，且（qiě）沒有造成兔群出現疾病。

具有高致病性的RHDV病毒於1984年在我國（guó）江蘇省（shěng）從德國進口的一批商業繁殖的安哥拉兔中被首次被發現，並在短短一年內殺死了（le）1.4億隻兔（tù）子，給肉兔和毛皮行業帶來了巨大的損失。隨後幾年該病毒迅速在世界範圍內傳播，目前依然在數個國家有一定程度的流行。在兔子是外來入侵物種的澳大利亞和新西蘭，RHDV捷克株被特意引入用於兔子的生物防治。

2010年，法國首次報道了RHDV2引起的兔出（chū）血症，此後在全球傳播。2020年4月，我（wǒ）國四川某養殖場兔子（zǐ）突然大量死亡，經基（jī）因測（cè）序（xù）比對分析，確認是（shì）RHDV2。RHDV2的抗原性和此前流行的RHDV完全不同，即使是接種過RHDV疫（yì）苗的兔也可感染並表現致死性疾（jí）病。RHDV2與RHDV相比可（kě）能感染更低年齡的兔子（zǐ），RHDV通常感染（rǎn）40日齡及以上的（de）青年和成年兔，但RHDV2可感染15日（rì）齡的幼兔，且疾病持續時間也更長，死亡（wáng）率在不同兔（tù）群中差異較大，為5%-70%。更重要的是，與主要感（gǎn）染家兔（tù），少數毒（dú）株感染野兔和棉尾兔的（de）RHDV相比，RHDV2可以感染更大範圍的物（wù）種並引起疾病，包括家兔（Oryctolagus cuniculus）、各種野兔（lepus spp. ）、田鼠（Microtus spp.），鼩鼱(Crocidura spp.) 和獾(Meles Meles)。

流行病學

RHD的主（zhǔ）要傳染源（yuán）是病兔和帶毒兔。主要（yào）傳播途徑是直接接觸傳播，也可通過被汙染的飼（sì）料、水（shuǐ）、籠具、設備等其（qí）他汙染物間接接觸傳播，吸血昆蟲也被證明是有效的（de）傳播載體。人工感染時，口腔、皮下、腹腔注射、滴（dī）鼻（bí）等方法都可感染。在自（zì）然感染中，消化道和呼吸（xī）道被認為（wéi）是主要的傳播路徑，糞口途徑被（bèi）認為是主要的（de）傳播方式。

當暴露在惡劣的環境條件下，RHDV病毒似乎具有高度的抵抗力和穩定性，已（yǐ）發現暴露在普通環境條件下的RHDV感染兔的屍體含（hán）有可存活的病毒顆粒長（zhǎng）達（dá）3個月。

溫度和濕度是影響疾病進展的重要因素（sù）。在澳大利亞，幹旱和半幹旱內陸地區的RHD死亡率高於溫（wēn）度較溫和的潮濕沿海地區。RHD在繁殖季節開始高發，在早春達到（dào）高（gāo）峰，到夏季則銷（xiāo）聲匿跡。

臨床症狀及組織病理病變

RHD潛伏期為1至3天，兔（tù）通常在發熱12小時至36小時內死亡。根據疾病的臨床（chuáng）表現，可發生三種不同（tóng）的表現形式：

急性感染，被感染（rǎn）的動物沒有（yǒu）任何臨床症狀並突然死（sǐ）亡。急性感染可伴有厭食（shí）、瞼結膜充血，也可觀察到神（shén）經性症狀，如興奮、麻痹和共濟失調。偶爾出現一些呼（hū）吸道症狀，如氣管（guǎn）炎、呼吸困（kùn）難、發紺及（jí）有泡沫和血的鼻分泌物。流淚、眼出血（xuè）和鼻出血也可能發生。

亞（yà）急性感染與急（jí）性感染（rǎn）類（lèi）似，但（dàn）臨（lín）床症狀更較溫和，大多數兔子可存活。經曆（lì）亞急性感染的兔子（zǐ）會產（chǎn）生抗RHDV抗（kàng）體，在再次感染時可提供保護。

在RHD爆發期間，低比例的（de）兔子（zǐ）可能會經曆慢性形式的疾病，症狀包括全身性黃疸、厭食和嗜睡等。其中部分動物（wù）會在1-2周後死亡，但（dàn）克服疾病的動物會出現很強的血清轉化並逐漸康複，但生長緩慢，發育較差。

肝、肺、脾是（shì）RHDV的主要靶組織，屍檢發（fā）現的主要組織病理學病變為急性肝炎和脾腫大，出血和充血現象可出現在多個器官，特別是肺、心髒和腎（shèn）髒。

感染早期，肝髒和（hé）脾髒中B和T淋巴細（xì）胞減少（shǎo），導致免疫反應受損，並在2-3天內導致致命的疾病進展。相比之下，少數有抗性的兔子在第3天就產生了高滴度的IgM，然後產生IgA和IgG，因此表現出有效的體液免疫反應，從感染中康複。

與經典毒株RHDV相同，RHDV2引起的兔病毒性出血症以實質器官出血（xuè）、充血（xuè）為主要特征。然而，兩者引起的疾病症狀（zhuàng）在持續時間、死亡率和亞急性或慢性感（gǎn）染等方麵都存在差異，其中亞急性和慢性感染較多地出現在RHDV2感染過程（chéng）中。RHDV2感染（rǎn）的（de）病理特征為胸腔和腹腔有豐富的（de）血液樣滲（shèn）出物，肝髒灰白腫大，肺髒出血，氣管充、出血，小腸腸道（dào）絨毛有局灶性壞死。

預防和控製

通過生物安全措施和接（jiē）種（zhǒng）疫苗預防和控製疾病至關（guān）重要。

RHDV和其他大多杯（bēi）狀病毒一樣，缺乏有效的病毒繁殖的細胞培養係統，因（yīn）此市（shì）售的（de）RHDV疫苗多是用實驗（yàn）感染兔的組織懸濁（zhuó）液滅活後生產的。但這種方法製備疫苗有其（qí）固有風險，例（lì）如由（yóu）於感染試驗和髒器研磨粉碎過程中會產生大量傳染性病毒顆粒，生物安全性較差；需要大量活兔，不符合3R原則；難（nán）以規模化（huà）生產。2017年，江蘇省農科院研發（fā）了世界首個兔RHDV基（jī）因工程亞單位疫苗，並（bìng）獲得國家一類新獸藥注冊證書。

控製和預防RHD的生物安（ān）全措施包括監（jiān）測、衛（wèi）生、消毒和檢疫。人工（gōng）飼養的家兔群（qún）體中，限製傳播和疫苗接種對防控該疾病非（fēi）常重要。同時，對發生感染的群體持續監測病（bìng）毒進化是快（kuài）速檢（jiǎn）測新的遺傳和抗（kàng）原變異的基礎。

通過接種高免疫抗血清（qīng）可（kě）以提（tí）供短期保護，防止動物死（sǐ）亡。然而，這種療法對已經出（chū）現臨床（chuáng）症狀（zhuàng）的動物無效。因（yīn）此，到（dào）目前為止，還沒有真正有效（xiào）的可以治療（liáo）發病兔子的（de）方法。

澳大利亞引入RHDV控製兔子數量（liàng）後續：

引入RHDV後，該（gāi）病毒在澳大利亞野兔群體中迅速建立了感染，在有些地區，野兔數量減少了95%以（yǐ）上，但隨著（zhe）時間的推移，RHDV並沒有一直有效控製野兔數量，在一些種群中，它們已恢複到引入RHDV之前的水平（píng）。研究數據也證實，在（zài）存活的兔群中（zhōng）發生了宿主和病毒的共適應過程，使得動物具有抗性。不過病毒似乎還（hái）在（zài）繼續進（jìn）化，因為還是能觀察到大（dà）量死亡病例。

參考文獻：

1. Abrantes, J., van der Loo, W., Le Pendu, J. et al. Rabbit haemorrhagic disease (RHD) and rabbit haemorrhagic disease virus (RHDV): a review. Vet Res 43, 12 (2012)

2.王芳, 陳萌萌, 宋豔華,等. 兔（tù）出血症病毒新毒株RHDV2的流行（háng）與控製(綜述)[J]. 江蘇農業科學, 2016, 44(9):3.

3.Kennedy, A., Britton, L., Byrne, A.W. et al. First detected case of rabbit Haemorrhagic disease virus 2 (RHDV2) in the Irish hare (Lepus timidus hibernicus). Ir Vet J 74, 25 (2021).