新版國標解讀2023

經過多年的醞釀，新版的《實驗動物（wù） 微生物（wù）、寄生蟲學等級及監（jiān）測》國家標準已於本月（2023年07月01日）開始實施。本次（cì）國標修訂內容中（zhōng）最大的看點就是去除了清潔級動（dòng）物這一（yī）概念和等級劃分，與此同時從總量上減（jiǎn）少了原國標約定的無特定病原體（SPF）級動物檢測的微生物數量，並減少了必檢項目。同時，針對免疫缺陷小（xiǎo）鼠增加了（le）兩個檢測項目。有關新版國標（biāo）的詳細解（jiě）讀可參照蘇州西山生物（wù）技術（shù）有限公司郭連香副總經理在華東地區第十六（liù）屆實（shí）驗動物（wù）科學學術交流會上的演講文稿（本公眾號將擇期推送）。

顯然國標對實驗動物行業有著特殊的指導意義。那麽有了（le）國（guó）標是不是就足夠（gòu）了呢？從業人員當如（rú）何理解和運用國標並進一步（bù）提升實驗動物（wù）設施管（guǎn）理水平呢？首（shǒu）先，從業人員應該（gāi）了解國標所設立檢測項目的（de）科學（xué）依據是什麽，即為什麽要約定一些微生物必須排除，而另一些微生（shēng）物隻需在必（bì）要時排除？

國標必須排除的第一大類病原體是那些對實驗動物和從業人（rén）員都存在健康威脅的微生物（wù），如結核杆菌、漢坦病毒和淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒（dú）等。但即便是這些病原微生物，在監（jiān）測上也會根據其流行狀況高低做出調整，如淋巴細胞（bāo）脈絡叢腦（nǎo）膜炎病毒因其已經很少出現而被劃為必要時檢測項目。其次（cì），國標必須排除微生物列表還包含了嚴重危害實驗動物健康（kāng）的病原微生物（wù），如小鼠（shǔ）肝炎病毒（dú），仙台病毒和蟎蟲等。以（yǐ）上（shàng）兩大類病原（yuán）微生（shēng）物的排除都很好理解，即不（bú）能對從業人員和動（dòng）物健康造成威脅，因此作為必須（xū）排除項毫無（wú）爭議。某種病原微生物（wù）是否作為必（bì）檢或必要（yào）時檢測項（xiàng）目一般是依據目前的流行狀態（tài）而定，如果流行（háng）可能（néng）性極低，則可作為必要時檢測項目，甚至會從清單中刪除（不強製要求檢測），例如此前作為小鼠和大鼠必要時（shí）檢測項目的“假結核（hé）耶爾森菌”，由於多年未有檢出，目前（qián）已經刪除。

隨著科技的不斷發展，另（lìng）發現一些微生物，在通常情況下為隱性（xìng）或共生感（gǎn）染，對動物的生存和健康不產生（shēng）影響（xiǎng），但對免疫缺陷動物（wù）、或在開（kāi）展免疫抑（yì）製相關實驗及其它特定研究時表現為顯性感染，或因改變動物（wù）生理（lǐ）狀態而影響實驗結果，如綠膿杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜肺巴斯德杆菌等，這類微生物（wù）通常被稱為條件致病（bìng）微生物。這些微生物是否需要排除就不能一概而論了。舊版國（guó）標把很多條件致病微生物也放在必（bì）須排除列表，且（qiě）為必檢項目，既不科學（xué），很多時候（hòu）也沒必要。相對於舊版國標中SPF級動物必檢微生物列（liè）表中包含多個條件致病微（wēi）生（shēng）物，新版國標中雖仍有部分條件致病微生物（如綠（lǜ）膿杆菌（jun1））被保留下（xià）來，但已經做了刪減，例如（rú），將金黃色葡萄球菌從必檢項調整為必要時檢測（cè）項。這在一定程度上體現了（le）“將國標作為實驗動物微生物質量控製（zhì）的基本要求，由各實驗動（dòng）物生產（chǎn）和使用單位根據自己的實際需求，設立適合本機構科研或生產目（mù）標的SPF級（jí）動物必（bì）須排除列表”這一國際通用的行業管理規範。

涉及實驗動物的生物醫學研究種類繁（fán）多，因此對能接受實驗動物所攜帶微（wēi）生物的範圍，尤（yóu）其是那些（xiē）條（tiáo）件致病微（wēi）生（shēng）物的範圍是不同的。如果某科（kē）研（yán）機構（gòu）的科研定位是以使用免（miǎn）疫缺（quē）陷小鼠開展腫瘤移植實（shí）驗，就（jiù）應（yīng）該將（jiāng）新國標（biāo）中新增的必要時檢測項目牛棒狀杆菌列入其SPF級（jí）動（dòng）物（wù）必須排除微（wēi）生物（wù）列表。因為牛棒狀杆菌感染會嚴重影響免疫缺陷小鼠的健康。如裸（luǒ）鼠感染牛（niú）棒狀杆菌會出現（xiàn）皮膚（fū）幹（gàn）燥、脫水、鱗屑和體（tǐ）重減輕等（děng）症狀，而重（chóng）度聯合免疫（yì）缺陷小鼠感染牛棒狀杆菌會出現脫毛甚至（zhì）死亡。而在以C57BL/6和DBA/2的雜交一代小（xiǎo）鼠為實驗對象開展的胚胎移植相關（guān）實驗的機構，就不一（yī）定要將牛棒狀杆菌（jun1）列入SPF級動物（wù）必須排除微生物。這（zhè）是因為免疫健全動物通常不會感染牛棒狀杆菌或僅僅是一過性感染，也不會對實驗結果產生幹擾（rǎo）。

上麵的例子告訴我們，定義一種一刀切的SPF動物必須排除微生物列表既不經濟（jì）又（yòu）不現實，且（qiě）缺少可操作性。同時，淨化撲殺攜帶對相（xiàng）關（guān）科學研究和動物健康無影（yǐng）響的條件致（zhì）病微（wēi）生物的實驗動物也（yě）嚴重違反動物福利。因此，新國標減少了SPF級實驗（yàn）動（dòng）物必須排除微生物必檢項（xiàng）目，為機構設置符合自己科研需（xū）求的SPF必須排除（chú）微生物列（liè）表（biǎo）提供了更大的靈活度，這是一大進步。但這並不意味（wèi）著機構僅設置國標約定的最小SPF必須排除微生物列表即可。使用機構應根據自己所開展的科學研究需要，在國標基礎上設置自己的SPF必須排除微生物列表，排除那些已經被證明危害其所用實驗動物（wù）健康（如免疫缺陷小鼠）和對其實驗結果存在幹擾的條件致病微生物（wù）。這是科學研究可靠性及可重複性的保證，因此也（yě）是科學工作者必（bì）須（xū）堅守的底線（xiàn）。一些有條（tiáo）件的機（jī）構，甚至可以根（gēn）據自己的設施能（néng）力設置（zhì）不同的SPF必須排除微生物列表（biǎo），以滿足自（zì）身多樣的科研需求。

本次新版國（guó）標也給實驗動物生（shēng）產單位提供了新的契機，生產單位（wèi）完全可以依據市場需求設立從多到（dào）少的不同SPF級（jí）動物必須排除列表，以（yǐ）滿足不同使用單位的需求。當然，不同排除列表的SPF級動物價格上也理應有相（xiàng）應體現，排除微生物種類多（duō）的動（dòng）物顯然要貴一些，以體現其價值。而（ér）生產單位是否（fǒu）這樣做，還要看使用單位的需求。使用單位可以推動生產單位提（tí）升其SPF級動物的標（biāo）準和規格。國標並沒有對生產單位提出單獨的強製高標準嚴要求，而把這個（gè）任務交給市場，這或許是（shì）一個更好的選擇。生產企業要生產什麽樣的動物，完全是依據市（shì）場上的用戶是否有（yǒu）這樣的需求（qiú）和有這樣（yàng）需求的客戶群（qún）體的大小來決定。

此（cǐ）外，由（yóu）於標準的特點，並沒有對實驗動物（wù）微（wēi）生物（wù）質量控製過程中涉及到的重要（yào）節點加以（yǐ）詳細闡述。例如，如何針對機構的設施進（jìn）行風險評估並（bìng）設置更適合機構自身的必須排除微生物清（qīng）單，如何正確設置哨兵鼠，如何正確使（shǐ）用多種監測方案（àn）互相彌補各自的缺點，出現陽性（xìng）後如何確認和處（chù）置等等。要解決這些問題，還需組織更多的（de）培（péi）訓，設施間也可以通過（guò）交流相（xiàng）互分享管理（lǐ）經驗，共同提高我國實驗動物管理水平。本公眾號後期也會就相（xiàng）關問題展開討論。

總之，雖然新（xīn）版（bǎn）國標的修改未必盡善盡美，但對實驗動物生產單位和使用單位而言，既提出了新的挑戰，也給予了新的（de）機遇。科學地理解、認識和（hé）運用國標不僅能提升全行業的管理水平，也會在一定程度上（shàng）促進行業的科學發展，為我國生物（wù）醫藥（yào）研究和產業提供更好的保障。