我們（men）在開展實驗動物試驗（yàn）過程中，我們經常會提到“試驗終點”和“人道終點”，顧名思義，試驗終點即試驗或研（yán）究的終點，是研究者（zhě）實現研究的目（mù）的後或者試驗結束後，從實驗動物上采集相關的數據，比（bǐ）如（rú）安樂死後采集動物的組織。人道終點（diǎn），是從（cóng）人道角度考慮或者（zhě）出於人道的原因，結束實驗動物的生命，該使命一般由實驗動物獸醫給研究（jiū）者建議，主導及監督人（rén）道終點的實施，確保實驗動物的福利。

何為（wéi）人道終點？

根據Guide，人道終點是（shì）預防、終止或減輕實驗（yàn）動物疼痛或痛苦（kǔ）的幹預（yù）點。從（cóng）該表述來看，人道終點並不是實驗動物的生命終點，如（rú）果能（néng）夠（gòu）實施有效的（de）措施來減輕或者緩解動物的疼痛或痛苦，實驗動物依然可以存活，所（suǒ）以，人道終點不是狹隘（ài）的（de）理解為動物安樂死。人道終點的使用也有助於試驗的優（yōu）化，它替（tì）代了試驗終點會導致（zhì）動物無法緩解（jiě）或者嚴重的疼痛和（hé）痛苦，包括動物死亡。

人道終點的考（kǎo）慮因（yīn）素

人道終點應該具有相關性和可靠性。對於許多侵入性試驗（yàn），試驗於人（rén）道終點緊密相連，且應在IACUC方（fāng）案審（shěn）查時謹慎考慮。所有研究均（jun1）應采用人道終點，通常需要特別考慮的研究包括（kuò）涉及（jí）腫瘤模型、感染性（xìng）疾病、疫苗繼發試驗、疼痛模型、創傷模式、單（dān）克隆抗體生產、毒理學評估、器官或（huò）係統衰竭和心血管休克模型研究。

PI 對（duì）研究的目的和模型的建立都有準確的了解，他應該在動（dòng）物（wù）使用（yòng）方案中（zhōng）明確和解（jiě）釋研究終點的人道和科學合理性。然而，人道終點的確定通常具有（yǒu）挑（tiāo）戰性，因為必須權衡多種因素，包括（kuò）模型、種屬 (有時（shí）是品（pǐn）係或種群)、動物健康狀（zhuàng）況、研究目標、機構政策、監管要求，以及（jí）偶爾相互衝突的（de）科（kē）學文獻。人道終點的確定應涉及 PI、獸醫和IACUC，並應在研（yán）究開始前盡可能確定。

IACUC在評估方案中（zhōng）合適的（de）終點考慮因素的關鍵信息，包括人（rén）道終點的準確定義（yì）（包（bāo）括評（píng）估標準）、動（dòng）物（wù）的觀察頻率、負責（zé）評估和識別人（rén）道終點的（de）人員的培訓，以及達到人道終點時所需的反（fǎn）應（yīng）。對提前安（ān）樂死和瀕死狀態時的行為或生理學定義，以及使用（yòng）研究特定動物的評估記錄，將有助於PI 和IACUC考慮或製定動物（wù）的建議（yì）終點。

當提案新研究（jiū）或試驗缺（quē）乏（fá）替代終點信息時，先開（kāi）展探索性試驗是一個（gè）用來明確和定義人道終點的有效方法，並在 PI、IACUC和獸醫之間已達成共識。在這類試驗期間和之後，應建立與 IACUC的溝通係統。已有許（xǔ）多出版物闡（chǎn）述了（le）人道終點（diǎn）的應（yīng）用和使用的具體建議。

人道終點的判定標準

根據嚴重程度、持續時間（jiān）和對（duì）適當治療的效果，適用於（yú）大多數動物種屬人（rén）道終點的臨床體征（zhēng）包括但不限於：

•體（tǐ）重迅速或進行性減輕。幼齡或生長期動物應使用其種屬（shǔ）/品係的典型生長（zhǎng）圖表、身體狀況評分（fèn）或與未治療的年（nián）齡和性別相同的同類動物進行比較來評估體重。

•厭食（shí）（食欲減退或喪失）或無法飲水

•虛弱（ruò）性腹瀉

•脫水/皮膚彈性降低或水腫

•腹部腫大或腹水

•皮炎或其他對治療無效的疾病

•被（bèi）毛粗糙蓬亂，弓背

•嗜睡（shuì）或持續躺臥

•翻正（zhèng）反射喪失或無法（fǎ）保持平衡

•咳嗽、呼吸困難、流涕、喘氣

•黃疸、發紺和/或蒼白/貧血

•神經係統體征（zhēng）（癲癇發作、麻痹、輕癱、轉圈/頭部傾斜、失（shī）明）

•任何天然孔出血

•暴露（lù）潛在肌肉的自誘導創傷

•任何幹擾日常活動的情況（例如，進食或飲水、築巢、走動、消除或正常姿勢運動）

•過度或長時間的體溫過高或過低（dī）

腫瘤模（mó）型試驗中到達終點的（de）其他體征包括但不限於：

•腫瘤負擔大於體重10%。在成年小鼠中，任何一個維度的腫瘤均不應超過 20 mm；在成年大鼠（shǔ）中，任何一個（gè）維（wéi）度的腫瘤均不應超過 40 mm。

•腫瘤破（pò）潰和（或）壞死和（hé）（或）感染

•腫瘤（liú）妨礙動物進食或行動

人道終點的監測（cè）

應製定動物監測計（jì）劃，在上述任何方麵發生改（gǎi）變之（zhī）前和之後，適當情況（kuàng）下提供（gòng）照顧，並（bìng）在必要時提高監測水平。周（zhōu）末和節假日的監測或臨床（chuáng）護理可能需要研究人員的參與，以填補動物（wù）照顧和獸醫人員（yuán）的工作。除非 ASP 另有規定，研究人員應負責監測並采取適當措施，包括周末和節假日。

應確定負責評價、記（jì）錄保存、通知研究（jiū）者和（或）獸醫的人員以及負責人（rén）道處死的人員（yuán）。檢查表或評分表可能有助於確（què）保（bǎo）做出適當的觀察、一致地解釋和適當（dāng）記錄。

非預期結果

科（kē）學研究的基礎是對新的試驗（yàn）變量的研究。由於引入高度（dù）新穎的變量時，可能會出現影響（xiǎng）動物（wù）健康的非（fēi）預期結果，可能需（xū）要對（duì）動物進行更頻繁的監測。GMAs（轉基因（yīn）動物）有潛在的非預期表現型，是加強對非預期結果監測的模型（xíng）示例。

轉基因動物，特別是小鼠（shǔ）和魚類，是重要的（de）動物（wù）模（mó）型，遺傳操作的（de）新方法和（hé）組合也在不斷地開發中。無論（lùn）基因操作是靶向的還是隨機的，最（zuì）初結果的表型通常是不可預測的，可（kě）能（néng）導致（zhì）預（yù）期或非預期的結果，影（yǐng）響動物在生命的任何階段的（de）健康或存活。當轉基因動物的初始特征表現出對動物健康有負麵影響時，應向 IACUC 報告，可能需要（yào）更廣（guǎng）泛的分析來更好（hǎo）地定義表型（xíng）。

然後，鑒於研究項目的複雜性、對人道終點理解的差異、不（bú）同機構對動（dòng）物福利水平的要求（qiú），不同的臨床獸醫對人道終點的理解、把握和判斷標準有一定的差異。當然，人道終點不等同於實驗動物（wù）生命（mìng）的終點，及（jí）時終止或者緩解實驗動物的疼痛或痛苦非（fēi）常重（chóng）要，這也是實驗動物獸醫日常（cháng）工作中最重要的（de）職責之（zhī）一。此外，如何預防實（shí）驗動物的疼痛或痛苦，如何避（bì）免動物到達人道（dào）終點狀態，確保試驗順利到達試驗終點，才應該是我們維護（hù）動物福利，減少（shǎo）動物浪費的更高追求（qiú）。

參考（kǎo）文（wén）獻：

1.Guide for the Care and Use of Laboratory Animals, NRC, 2011

2.Wendy O Williams and Philippe Baneux, Humane Intervention Points: Refining endpoint terminology to incorporate non-euthanasia intervention options to improve animal welfare and preserve experimental outcomes, SAGE journals, 2022