續接上文：《歐洲實驗動物科學協會聯合（hé）會在科研和（hé）教學中使用（yòng）農場動物（wù）的健康管理建（jiàn）議（上）》

（b）：病原體篩查（chá）

由（yóu）於（yú）農場環（huán）境及操作（zuò）的開放性（xìng），病毒、細（xì）菌、真菌、體內和體外寄生蟲都可能出現在農場環境中，不可能完（wán）全阻止這些生物的入侵。研究人員必須考慮要求動（dòng）物排除哪些傳染性病原體的感染。如上（shàng）所（suǒ）述，任何有（yǒu）臨床疾病症狀史的動物都不會被用於研究，因此所有的個（gè）體篩查都將確保動（dòng）物不存在亞臨床感染/疾病（bìng）。因為所有的感染（rǎn），無論是臨床（chuáng）的還是亞臨床的，都會導致（zhì）動物生理學變化。此外，正常的微生物菌群及其變化可能會影（yǐng）響動物模型（xíng）的表型。因此，農場應告知動物管理的各（gè）個方麵，以及可能影響菌群變化的操（cāo）作(例（lì）如（rú）飲（yǐn）食（shí）和（hé）用（yòng）藥（yào）)。然（rán）而，必須對畜群中出（chū）現的任何感染性疾病進行徹底調查（chá），包括進（jìn）行實驗室檢測（cè）。必須排除損（sǔn）害動物（wù）健康、影響實驗研究以及人畜共患的病原體。

應與時俱進，選擇合適（shì）的篩查方法和實驗室診斷方法。根據病原體的特點和篩（shāi）查目的，製定合適的篩查（chá）周期和采樣數量。在（zài）某些情況下，可能需（xū）要對一整群動物進行單獨（dú）和重複采樣，例如向一個已經建立並明確病原體（tǐ）狀況的種群中，引入新批次動物（wù）。在（zài）其他情況（kuàng）下，可提前製（zhì）定采樣頻率，針（zhēn）對特定的動物（wù）和數量（liàng）進行定期采樣，例如一個封閉（bì）穩定的種群中，沒有出現可疑症狀或汙染，定期進行的病原體篩查。

並僅限於具有代表性（xìng）的樣本，例如在不懷疑感染或汙染的情況下（xià），在穩定的（de）封閉種群中進行例行/定期健康檢查。在製定動物健康（kāng）管理方（fāng）案時進行（háng）風險評估是（shì）非常重要的。

必須製（zhì）定書麵（miàn）的動物健康管理方案，包括方案細節描（miáo）述，列（liè）出需要篩（shāi）查（chá）的病原體清單，需要檢測的動物數量以及陽性結果，在過（guò）去18個月中的曆史檢測結果以及針對陽性病原體采取的措施，病原體檢測的方（fāng）法，病原體檢測的實驗室名（míng）稱等（děng）。

（c）：妊娠狀態檢查

對於使用懷孕動物的研究，應提供有關動物來源的適當細（xì）節（來源於外部（bù）繁殖動物或內部配種（zhǒng））。

此外（wài），在妊娠的最後三分之一期間暴露於實驗產生的不（bú）良反應意味著胎兒也受到操作的影響（xiǎng），因此在Directive 2010/63/EU（歐盟保護實驗動物（wù）新指令）第（dì）1條第3段(a)(ii)中有明確說明。在歐盟，禁止（zhǐ）在臨近（jìn）動物預產期時進行運輸操作。在實驗使用前運輸時（shí），需要提供動物繁殖條件和胎齡，以及關於產仔（zǎi）數（shù）的詳細（xì）信息，這是（shì）很重要（yào）的。

雖然沒有（yǒu）明確禁止，但應該避免運送懷孕非常早期的雌性動（dòng）物。應保（bǎo）障胚胎安全著床，以避免妊娠早期有價值（zhí）胎兒被再吸收。繁育對實驗結果有很大影響，特別是對依賴於（yú）內分泌因素的生（shēng）理（lǐ）狀態研究以及人道終（zhōng）點的判定（dìng）。供應商和用戶之間的良好溝通是必不可少的。妊娠/不育狀態可根據胎齡使用（yòng）各種方法進行診（zhěn）斷，包括血液檢測孕酮（tóng）（母豬（zhū））和妊娠相關糖蛋白（反芻動物），直腸觸診（母豬和奶牛）和超聲檢查（母豬和反芻動物）。

建立從供應商到用戶的運輸

豬和反芻動物（wù）的運輸應符合相關法律，並考慮（lǜ）到動（dòng）物福利（lì）、人身（shēn）安全和生物（wù）安全等因素。如（rú）果衛生和健康狀況相同，最好選擇盡可能靠近動物（wù）使用者的供應商，以減少（shǎo）運輸導致的應激。如果涉及進（jìn）口（kǒu）動物采購，必須（xū）遵守出口國、過境國和進口國的（de）現行法規。應考慮所有這些國家的公共假日，以避免運輸（shū）過程不可預見的中斷或延誤。

動物使用機構

適用於供應商（shāng）的運行狀況管理（lǐ）策（cè）略也適用於動物使用機構。當（dāng）動物到（dào）達使用設施時，應采取措施維持（chí）或提高標準，以保障動物福利（lì）和（hé）實驗（yàn）進展。

在實驗設（shè）施中飼養農場（chǎng）動（dòng）物是一（yī）項巨大的挑戰，因為（wéi）必（bì）須考慮以下方麵：

將來自不同產地的農場的動物分開，並確保采取適當的（de）檢疫程序；

區分不同種（zhǒng）類（lèi）、性別及年齡；

符合飼（sì）養反芻動（dòng）物和豬的法律要求。

當將農業動物用於研（yán）究目的時，適用的（de）法規和標準是Directive 2010/63/EU和ETS 123，即（jí）使動（dòng）物（wù）來自農業環境，在農場時是適用農場動物的相關法規。如果（guǒ）可以證明研究的目的需要在農業條（tiáo）件下進行，出於科學原因，可以適用農業標準。最後，除了這些適用於農場動物福（fú）利的（de）歐洲法規和標準外，FASS《研究和教學（xué）中農業動物的護理和使用指南》提供了有趣的建議。

農場動物的住（zhù）所應該允許（xǔ）它們的“自然行為，特別是需要放牧或覓食、鍛（duàn）煉和社交”。相容動物的群養非常重要，因（yīn）為它們（men）是群居動物（wù），有與同種動物互動（dòng）的強烈動機。

足部護理管理、寄生蟲（chóng）控製措施（考（kǎo）慮抗寄生蟲治療的潛在耐藥性）、定期審查生產指標和BCS評分非常必要。所有操作和發現都應記錄在案，並應創建一個設施數據庫並持續更新，以供進一步參考或評估。

實驗飼養家豬（zhū）和反芻動物作為人類疾病模型，必須為每一項研究製定一個基（jī）本的標準監測方案和防護要求。根據具體的研究領域和研究環境，建（jiàn）立更加個性化的健康和福利評估和管理方法尤為重要。應考慮采取適當（dāng）措施確保動物的福（fú）利（良（liáng）好的身心（xīn）健康）（環境豐富，其中與其他（tā）動物和工作人員的積極（jí）互動非常重（chóng）要）。

必須在交叉感（gǎn）染風險評估的基礎上製（zhì）定防護要求，範圍可以從僅更換衣（yī）服、戴口罩和/或穿鞋套或特殊空氣過濾器係統（如高效過濾器），並根據需要結合氣壓差（chà）。根據德國、瑞士和奧地利的數據，在大多數研究機構中，防護要求隻包括更（gèng）換衣服（fú）和（hé）佩戴口罩和鞋套。

衛生和飼養操作應基於風險評估，並應與所進行的實驗類型及其生物安全水平成（chéng）比例。所有表麵應能夠合（hé）理去除汙染，同時對動（dòng）物和設施人員是安全的。此（cǐ）外，應避免廢物處理造成的交叉汙染。

適應和隔離檢疫：

1）適應期

運輸（shū）過程給動物帶（dài）來了應激，擾亂了它們的正常環境。適應期的目的是讓動物從運輸的應激中恢複過來，並適應新的環（huán）境（飼養室（shì）和籠具、群養同伴、飲水係統和食物、工作人員等）。在此期間，應盡一切努（nǔ）力盡量減少新環（huán）境的影響，最初應保留相同的群養同伴（bàn）、墊料或食物，並逐步更換墊料。適應期的長短（從動物到（dào）達機構直到被使用）取決於各種因素，如動物（wù）的年（nián）齡、運輸的類型和持續時間（jiān）、地理因素（如氣候、海拔）、研究的類型（急性或慢性（xìng）項目）以及研究所需的動物年齡（如（rú）斷奶後的仔（zǎi）豬）。另一個決定適應期的重要因素是動物必須與飼養管理（lǐ）人員建立信任和信心的關係。動物的適應過程應在實驗使用前完成。

2）檢疫

檢疫要求隔離等待健康評估結果的動物群體，主（zhǔ）要是為（wéi）了保護已經在設施中的動物的健康。如果一個設施一次隻（zhī）接收一批（pī）動物(來自同一供應商（shāng）的年齡相近的動物)，並采取全進/全出的（de）措施，那麽這（zhè）些動物可以在同一個飼養室進行檢疫和實驗操作。同樣，如果有多個可以適當隔離的飼養室，則可以使用飼養室進行檢疫以及實驗操作，避（bì）免再次轉移動物對動物造成（chéng）應激（jī）。可以通過各（gè）種體檢和操作進行檢疫，達到檢疫效（xiào）果。檢疫應能夠（gòu）確保動物在到（dào）達使用者設施後，能夠暴露（lù）出（chū）亞臨床疾病，以避免動物質量影響研究有效性。

在檢疫期間（jiān），通過臨床檢查（個體臨床評分記錄表）以及實驗室檢測（診斷測試），監控動（dòng）物健康（kāng），以評估是否可以進入實（shí）驗使用階段。檢疫期長（zhǎng）短取決於對動物進行監測和篩選的病原體（tǐ）的潛伏期。潛伏期的長短可能構成重大挑戰。因此，在供應商農場實施強有力的健康監測方案，是非（fēi）常重要的。在檢疫期結束時，使用（yòng）設施根據排除清單上的疾病病原體，剔除檢測呈陽性的動物（可（kě）以考慮治療的某些（xiē）特定情況（kuàng）除外，例如某些類型的（de）寄生蟲感染）。在決定將（jiāng）陽性動物安樂死之（zhī）前（qián），應盡量嚐試將動物送回供應商，或安排其他合理處（chù）置措（cuò）施。處置動物屍體的（de）方式應避免傳（chuán）播病原體（tǐ），並符合國家法律法規。經過（guò）判斷（視疾病潛（qián）伏期而（ér）定），可以適當延長檢疫期。如果動物（wù）意外死（sǐ）亡，診斷性屍檢非常重要，並能夠提供大量信息。

人員：

一個經驗豐富且能力強的（de）主獸（shòu）醫，對於設施（shī）管理是非常重要的（de）。所有設施內工作人員，都應該對設施管理以及涉及的物種有足夠（gòu）的知識背景以及認識程度，應（yīng）能夠識別疾病的臨床症狀、痛苦和疼（téng）痛、評估緊急情（qíng）況。主獸（shòu）醫應積極主導設施內（nèi）工作人（rén）員的（de）培訓，並定期複訓。與動物健康相（xiàng）關的問題（tí），人員應立即報告給主治獸醫以便及時診治。主治獸醫和動物設施管理員都有責任及時解決所報告的問題。研究人員、動物設施人（rén）員和主治獸醫之間定期、頻繁的互動和良好、清晰的溝通對於設施（shī）的（de）良好（hǎo）運作非常重要。所有人員都應了解並遵守設施防護操作（zuò）的（de）必要性，能夠正確使用適當的PPEs。

健康監控體係：

健康監控體係在很大程度上取決於所進行研究的類型及其持續時間（jiān）(急性或慢性（xìng）研（yán）究)，在製定時，應綜合（hé）考慮供應商設施的健康監控體係。

1）風險評估

評（píng）估通過無（wú）生命媒（méi）介（材料）或活媒（méi）介（害蟲、其他動物、人類）引入病原體的風（fēng）險非常（cháng）重要，並為這些風險製（zhì）定控製（zhì）措施。例如：

與風（fēng）險相（xiàng）對應的，適當的設（shè）施工（gōng）程控製措施（氣壓等級（jí）、空氣過濾、清潔和消毒設施和設備、進出設施的操作（zuò）、人員PPEs的（de）要求等）。

任何時候都應（yīng）備有人員PPEs。

家中有（yǒu）同種類動物的（de）員工應采取特別（bié）的預防措施（衛（wèi）生-淋浴，指定工作服等）。

應製定明確的外來人員參觀政策。衛生和檢疫規則應事先溝通，並（bìng）應保留書麵記錄(所有訪客已理解並遵（zūn）守設施規則的簽名（míng）文件、訪客簿或類似文件等)。對進出設（shè）施的（de）人員和車輛進行登（dēng）記。

2）對動物的監控

應定期對動物進行臨床健康檢查（使用個體臨床記分（fèn）表）。

應進行定期篩（shāi）查，以確保納（nà）入研究的動物（wù）不受有害病原體的影響（仍符合納入和排除標準）。對患病動物或意外死亡動物的診斷也能夠（gòu）為健康監控體係提供信息。

如（rú）果（guǒ）研究結束時要將動物安樂死（sǐ），則（zé）應安排屍檢。並記錄相關的大體病（bìng）變和出具組織病理學結果報（bào）告。診斷操作可能（néng）需要額外的檢測。

3）應急計劃

應製定預案，以備可能出現的非預期的病（bìng）原體陽性檢測結果。具體取決於病原體陽性結（jié）果對人和動物的影響（人畜共（gòng）患病）、對研究的影響、對設施(應報告疾病爆發)的影響。

應製定災難應對計（jì）劃，如果設施發生物理（lǐ）損壞，需要將動物（wù）轉移到其他場所。

參考文獻：

Federation of European Laboratory Animal Science Associations recommendations of best practices for the health management of ruminants and pigs used for scientific and educational purposes Laboratory Animals 2021, Vol. 55(2) 117–128 ! The Author(s) 2020