最近實驗猴資源（yuán）緊缺的話題又充斥於各個媒體（tǐ），其單（dān）價也有直奔20萬的趨勢。到2020年新冠爆發及其帶來的mRNA疫苗研發（fā）熱潮又進一步（bù）助推了這種需求。那麽在實驗猴價格的連續上漲已經有數年之久，且其總體需求仍在攀（pān）升的市場環境下，是否可以通（tōng）過擴（kuò）大繁殖種群數量以加大產出來緩解供不應求的局麵呢？理論上當然是可行的，但在超長的實驗猴（hóu）生產周期（超過6年）和（hé）資本追逐短期利益的現實麵前，理論往往不等於（yú）現實甚至會與現實背離。

臨床前實驗最常用和使用數量最多是食蟹猴（hóu），而在科學研究上恒河猴使用較多，在（zài）分類學上二者都屬於獼猴屬（shǔ）（Macaca）。在生殖生理上，恒（héng）河猴和食蟹猴與人類一樣，都是有月經的（de）單胎生殖（zhí）動物。雌性食蟹（xiè）猴4歲時左右是（shì）開始（shǐ）性成熟，隨（suí）著（zhe）年齡的增長，雌性個體的繁殖能（néng）力逐年下降，並（bìng）在其卵巢原始卵泡消耗殆盡（jìn）後（hòu）進（jìn）入絕經期而喪失繼續生育的能力。通（tōng）常食蟹猴的繁殖壽命大概可以維持13年左右（yòu），多數母猴在（zài）17歲後喪失了繁育能力。一篇來自毛裏求斯的有（yǒu）關食蟹猴大群繁育研究記錄顯（xiǎn）示，在懷首胎和第二（èr）胎（4-7歲）時，食蟹猴的出生率最高，接近70%。之後從第三（sān）胎開始即下降至44%，並在第12胎時（約15歲）下降（jiàng）到不足20%，第14胎時（shí）（約17歲）下（xià）降到（dào）不（bú）足10%（圖1）。筆（bǐ）者用小規模食蟹猴進行一雄對多雌（公母比1:8）繁育後，各年齡段母猴的出生率也基本與上述研究結果一致。這說明，在采用後宮式一雄多雌繁育的食蟹猴種群中，其出生率（lǜ）主要受種群內繁殖母猴的年齡影響。如果繁殖種群內的母猴多數為年輕個（gè）體（tǐ），則其（qí）年（nián）出欄率會處在高位，但不會高於70%；而如果繁殖種群（qún）內的繁殖母猴多（duō）數為10歲以上的個體（tǐ），則其（qí）年出欄率不會高於30%。一個每年都有（yǒu）剛進入性成熟的（de）母猴補充，淘汰絕經母猴，且保（bǎo）持各個年齡段個體數均勻分布（bù）的（de）繁殖種群（qún），其群體的年（nián）出欄率約（yuē）在40%左右（yòu）。

 平均4年的性成熟時間，加上各半年的懷孕期和（hé）哺乳期，以及通常要在2-3歲左右才可以用於動物實驗，意味著食蟹猴從（cóng）斷奶（6個月齡）算起到生產（chǎn）出可被用於實驗的（de）新個體所需（xū）時間（jiān）長達6-7年。如此長的生產（chǎn）周期，且在價格高達近20萬/隻的現實麵前，很少有生產企業願意將斷奶後可售商品猴留下來用於補充繁（fán）殖種群。多數企（qǐ）業的選擇是有猴（hóu）就賣（mài）的策略，畢竟留種要（yào）冒著未來數年內價格有可能下跌和動物死亡等風險。同時，業內還普遍抱著從自然棲息地國家引種補充種（zhǒng）源的期望（本號接下來將（jiāng）專門發文（wén）論述這個問題）。上（shàng）述因素綜合起來的結果就是：各大養殖企業不（bú）留種（zhǒng），或少（shǎo）留種，進而導致“實驗（yàn）猴的繁殖種群在逐年老化，其整體產能亦逐年下降。”

圖1 食（shí）蟹猴不（bú）同胎次出生率，依（yī）據參考文獻1數據製成

上述預測絕非危言聳聽。2021年，中國實驗靈長類養殖（zhí）開發協會針對國內26家中等規模以上猴場進行了問卷調查，統計了截止2020年底各場食蟹猴存欄（lán）和繁殖種群信息。反饋結果顯示：這26家猴場食蟹猴總存欄數（shù）約18萬隻，其（qí）中繁殖母猴69304隻。但（dàn）繁（fán）殖母猴中8歲以上有39386隻，占比達到了56.8%，如今兩年已（yǐ）經過去，種群老化問（wèn）題隻能愈發嚴（yán）重。從這個統（tǒng）計結果可以（yǐ）看出，雖然我國（guó）食蟹猴已經實現（xiàn）了規模化的養殖，但在繁殖種群不斷老化的壓力下，即便是2020年時，真（zhēn）正的年生產能力卻也隻有（yǒu）21000隻左右（以70000隻繁殖母猴，按照30%的年出欄率計算）。如果沒有足夠的年輕母猴補充，這個產能還會繼續下降。

美國是全球實驗猴（hóu）使用數（shù）量最多的國家，並從2008年起就基本穩定在每年使用7萬頭左右（圖2）。美國農業部的（de）實驗猴使用數（shù）量報告顯示，2018年和2019年美國實驗猴使用數量分別（bié）是70797隻（zhī）和68257隻。在美國所消耗的實（shí）驗猴中，有約一（yī）半是通過進口獲得。新（xīn）冠爆發前中（zhōng）國一直是美國實驗猴的主要出口國（guó）。據不完全數據統計結果表明，從2017、2018和2019美國分別從中國進口了15035、19230和20270隻實驗猴。

圖2 美國非齧齒類實驗動（dòng）物年使用數量統計

2019年隨著國內（nèi）生物大分子（zǐ）藥物研發的井噴式增長（zhǎng），其臨床前實驗所（suǒ）需食蟹（xiè）猴總量（liàng）也開始呈現翻翻式增（zēng）長，導致國（guó）內對實驗猴的需求也呈現跳躍式上升（shēng）。到2020年（nián）後，因新冠疫（yì）情的（de）原因國家停止的實驗猴的出口，但仍然沒有緩解實驗猴供應緊張的矛盾，說明國內實驗猴的市場需（xū）求總（zǒng）量已經遠超過了其生產產能（約20000隻）。由於國內沒有實驗猴使用數量的官方統計（jì）數據，筆（bǐ）者（zhě）預（yù）估這個需求應該在3萬隻（zhī）上下。由於缺口巨大，實驗猴價格不（bú）斷攀升，各大CRO公司為了確保自（zì）己（jǐ）臨床前（qián）實驗業務，尤其是生（shēng）物大分子藥物臨（lín）床前實驗（yàn）的順利（lì）開展，紛紛出資收購猴場，從而把一（yī）些可以對外銷售的猴養殖企業變成了專為相應CRO公司服務的一個部門，這在一定程度上進一步推高（gāo）了實驗猴的價格。 

顯然滿足（zú）上述需求，需要猴場每年（nián）都要預留足夠數量（liàng）的（de）母猴（hóu）用於補充、更新甚至擴大繁殖種群規模。但現實情況卻（què）是：“決策（cè）者（zhě）在眼前利益（甚至是暴利）的驅使下往往都是采取了（le）少留或不留種的策略。”一些準備進入實驗猴（hóu）這個行業的（de）投資人也會因回報周期過長而望而卻步。因此，可以預見我國繁殖用（yòng）食蟹猴種群會進一（yī）步老化（huà），年出欄率（lǜ）會繼續（xù）走低（dī），其結果會導致食蟹猴供給進一（yī）步下降，供需（xū）矛盾（dùn）會更加突出。保守的估計，未來5-7年內，每年都將有不少於10000隻的繁殖母猴處（chù）在低繁育率年齡階段或進入絕經期。如果業內現在不采取措（cuò）施，通過留種來補充和更（gèng）新（xīn）繁殖（zhí）種（zhǒng）群，相信（xìn）接下來我國實驗猴的真（zhēn）實產能將進一步萎縮（suō），實驗（yàn）猴單價突破20萬也不是不可能的。

參考文獻

1.American Journal of Primatology 77:1290–1298 (2015)

2.https://www.science.org/content/article/record-number-monkeys-being-used-us-research